拉罗替尼/拉克替尼(Larotrectinib)详细说明书-注意事项-临床疗效-不良反应-用法用量相关介绍

　　一、药品基本信息

　　‌通用名称‌：拉罗替尼

　　‌英文名称‌：Larotrectinib

　　‌商品名称‌：维泰凯（Vitrakvi）

　　二、成分与性状

　　‌主要成分‌：拉罗替尼

　　‌性状‌：本品为白色或类白色片剂。

　　三、适应症

　　拉罗替尼适用于治疗具有NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者，包括但不限于肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺肿瘤、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等。

　　四、用法用量

　　‌1.成人用量‌：

　　推荐剂量：每日口服2次，每次100毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　‌2.儿童用量‌：

　　剂量依据体表面积调整，对于体表面积小于1.0平方米的儿科患者，推荐剂量为每平方米体表面积100毫克，每日口服2次。

　　3.‌用药方式‌：

　　本品可与食物同服或空腹服用，对药效无显著影响。

　　若患者漏服一次，应在下次按计划时间继续服用，切勿补服双倍剂量。

　　4.‌剂量调整‌：

　　在治疗过程中，如出现3级或4级不良反应，应减少剂量直至症状改善或降至1级。

　　若不良反应在4周内未改善，则考虑永久停药。

　　五、注意事项

　　‌1.基因检测‌：

　　在使用拉罗替尼前，必须通过基因检测确认肿瘤含有NTRK基因融合，本品仅对这一特定的基因改变有效。

　　‌2.肝功能监测‌：

　　拉罗替尼可能影响肝功能，因此建议定期进行肝功能检测。

　　如出现肝功能异常，应及时调整剂量或停药。

　　3.‌药物相互作用‌：

　　拉罗替尼可能与某些药物（如CYP3A4诱导剂和抑制剂）产生交互作用，因此在使用前应告知医生所有正在使用的药物。

　　4.‌特殊人群‌：

　　孕妇、哺乳期妇女和计划怀孕的女性应避免使用拉罗替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成不良影响。

　　治疗期间及治疗后一定时间内，应采取有效的避孕措施。

　　5.‌其他注意事项‌：

　　患者在治疗期间应定期进行身体检查，以监测药物的疗效和可能的副作用。

　　如出现任何异常症状，应立即向医生报告。

　　六、临床疗效

　　拉罗替尼作为全球首个泛癌种靶向药物，其临床疗效显著。临床试验数据显示：

　　1.总缓解率（ORR）高达75%-79%，其中完全缓解（CR）率为22%，部分缓解（PR）率为53%。

　　2.中位无进展生存期（mPFS）为28.3个月，中位缓解持续时间（mDOR）长达49.3个月。

　　3.在儿童患者中，对于TRK融合阳性原发性脑瘤的疾病控制率（DCR）高达74%，客观缓解率（ORR）为37%。

　　七、不良反应

　　除非另有说明，否则列出所有严重等级

　　>10％:

　　AST/ALT增加（45％）

　　贫血（42％）

　　疲劳（37％）

　　低蛋白血症（35％）

　　碱性磷酸酶增加（30％）

　　恶心（29％）

　　头晕（28％）

　　呕吐（26％）

　　咳嗽（26％）

　　便秘（23％）

　　中性粒细胞减少症（23％）

　　腹泻（22％）

　　发火（18％）

　　呼吸困难（18％）

　　周围水肿（15％）

　　体重增加（15％）

　　头痛（14％）

　　关节痛（14％）

　　肌痛（14％）

　　肌肉无力（13％）

　　食欲下降（13％）

　　腹痛（13％）

　　背痛（12％）

　　肢体疼痛（12％）

　　高血压（11％）

　　1-10％:

　　鼻塞（10％）

　　下降（10％）

　　贫血，3级或4级（10％）

　　中性粒细胞减少症，3级或4级（7％）

　　体重增加，3级或4级（4％）

　　疲劳，3级或4级（3％）

　　增加碱性磷酸酶，3级或4级（3％）

　　AST/ALT升高，3级或4级（45％）

　　腹泻，3级或4级（2％）

　　3级或4级呼吸困难（2％）

　　食欲下降，3级或4级（2％）

　　高血压，3级或4级（2％）

　　低蛋白血症，3级或4级（3％）

　　发热，3级或4级（1％）

　　恶心，3级或4级（1％）

　　呕吐，3级或4级（1％）

　　3级或4级关节痛（1％）

　　3级或4级肌肉痛（1％）

　　腰痛，3级或4级（1％）

　　肢体疼痛，3级或4级（1％）

　　秋季，3年级或4年级（1％）

　　便秘，3级或4级（1％）

　　头晕，3级或4级（1％）

　　八、禁忌

　　对拉罗替尼或其任何成分过敏者禁用。

　　孕妇及哺乳期妇女禁用（除非在特殊情况下，且医生认为益处大于风险）。

　　九、药物相互作用

　　拉罗替尼可能与以下药物产生相互作用：

　　CYP3A4诱导剂：可能降低拉罗替尼的血药浓度，影响疗效。

　　CYP3A4抑制剂：可能增加拉罗替尼的血药浓度，增加不良反应风险。

　　其他可能影响或受拉罗替尼影响的药物：如抗凝血药、抗癫痫药等。

　　在使用拉罗替尼前，请务必告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药、保健品等，以避免潜在的药物相互作用。

　　十、药理毒理

　　1.‌药理作用‌：

　　拉罗替尼是一种TRK（神经营养因子受体）抑制剂，通过特异性地结合并抑制TRK融合蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和分裂。

　　‌2.毒理研究‌：

　　在动物实验中，拉罗替尼在超过人体推荐剂量的水平下表现出一定的毒性反应，主要包括肝肾功能异常、胃肠道反应等。但这些反应在人体中的发生率和严重程度可能有所不同。

　　十一、贮藏

　　1.胶囊：在室温下保存20-25°C（68-77°F）;温度偏移允许在15-30°C（59-86°F）之间

　　2.口服溶液：在2-8°C（36-46°F）冷藏口服溶液;不要冻结;丢弃第一次打开瓶子90天后剩余的任何口服溶液。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼(LAROTRECTINIB)在治疗多种实体瘤中均展现了卓越的效果

　　更多药品详情请访问 拉罗替尼 https://www.kangbixing.com/drug/laluotini/