恩西地平(idhifa/Enasidenib)详细说明书-注意事项-临床疗效-不良反应-用法用量相关介绍

　　急性髓系白血病多见成人，15-39岁为发病高峰。具有发病快，预后凶险，复发率高，5年生存率低（仅少数患者适合接受骨髓移植）等特点，常规治疗主要有化疗、靶向治疗，骨髓移植等。

　　恩西地平Enasidenib用于治疗IDH2突变的成人复发或难治性急性髓细胞白血病，于2017年8月1日获FDA批准上市。

　　恩西地平Enasidenib是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂。三羧酸循环(TCA cycle)对于许多的生化信号通路至关重要，IDH2是三羧酸循环中的关键酶，该蛋白的某些突变形式（R140Q,R172S,R172K）导致特异性代谢产物2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate，2-HG)升高，恩西地平可降低2-HG的含量从而诱导白血病细胞分化。

　　恩西地平Enasidenib详细说明书

　　【中文名】：恩西地平

　　【商品名】：Idhifa

　　【通用名】：Enasidenib

　　【恩西地平适应证】

　　Idhifa是一种异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂适用为成年患者有复发或难治性急性髓性白血病(AML)的治疗当被FDA-批准的测试检测到有一个异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变。

　　【恩西地平用药剂量和服用方法】

　　恩西地平的推荐开始剂量为100 mg，口服，每天1次，有或无食物，直至疾病进展或不可接受毒性。

　　对于无疾病进展或不可接受毒性的患者，治疗的最小时间为6个月，以允许对临床反应进行评估。

　　在使用恩西地平时，需要注意的是，不要分裂或压碎恩西地平片。每天约在相同的时间口服恩西地平。

　　如果一剂恩西地平在正常的时间表被呕吐，缺失，或不能在寻常的时间服用，应尽可能在相同的天马上给予剂量，并在下一天返回正常的时间表。

　　【恩西地平副作用及处理】

　　1、最常见的不良反应（≥20％）为恶心，呕吐，腹泻，胆红素升高和食欲下降。77.1％的患者报告有严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥2％）为白细胞增多（10％），腹泻（6％），恶心（5％），呕吐（3％），食欲减少（3％），肿瘤溶解综合征（5％），分化综合征（8％）。以严重为特征的分化综合征事件包括发热，肾衰竭急性，缺氧，呼吸衰竭和多器官衰竭。

　　2、警告：恩西地平Idhifa(Enasidenib)的使用过程中需注意分化综合征的风险（发热、呼吸困难和多个器官功能障碍等），如果未经治疗，可能会是致命的不良反应。

　　若身体出现不适症状，建议及时前往医院进行就诊，谨遵医嘱治疗，切忌私下自行诊治，避免延误最佳治疗时机。药物应在医师指导下使用，避免自行用药。

　　当患者出现上述或其他副作用时，以下是一些建议，以应对恩西地平的副作用问题：

　　（1）及时告知医生：首先，患者应当立即告知负责治疗的医生，详细描述所出现的副作用症状。医生可以根据具体情况进行评估，并提供相应的建议和处理方案。

　　（2）调整剂量或治疗方案：医生可能会酌情考虑调整恩西地平的剂量或治疗方案，以减轻患者的副作用症状。这可能包括减少药物的使用频率、降低单次剂量等。

　　（3）辅助治疗措施：针对特定的副作用症状，医生也可以考虑采取一些辅助治疗措施。例如，对于恩西地平引起的消化不良，医生可能会建议患者采用小而频繁的餐食，避免辛辣或油腻食物。

　　（4）跟踪观察和监测：在医生的指导下，患者应进行持续观察和监测，以便及时发现任何进一步的副作用。这可能涉及到定期进行血液检查、心电图监测等。

　　在处理恩西地平的副作用问题时，患者应密切配合医生的指导和建议。不要自行调整药物剂量或停止治疗，以免产生不良后果。同时，对于出现的任何新的或不寻常的症状，及时向医生咨询，以帮助医生更好地管理副作用并提供最佳护理。

　　【注意事项】

　　1、胚胎胎儿毒性：根据动物胚胎胎儿毒性研究，将恩西地平给予孕妇会引起胚胎胎儿伤害。建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在使用恩西地平治疗期间以及最后一次给药后至少2个月内使用有效的避孕方法，应告知孕妇，使用恩西地平时怀孕的患者或有怀孕女性伴侣的男性患者对胎的潜在风险。

　　2、胆红素升高：恩西地平可能通过抑制UGT1A1干扰胆红素代谢。

　　3、非感染性白细胞增多：恩西地平可以诱导骨髓增生，导致白细胞计数快速增加

　　4、肿瘤溶解综合征：恩西地平可以诱导髓样增殖，导致肿瘤细胞迅速减少，这可能会导致TLS风险。

　　【恩西地平临床数据】

　　在一项公开标签、单臂、多中心的临床试验中，研究人员招募了199名被诊断为带有IDH2突变的复发性/难治性AML患者。经研究表明，Idhifa为这类患者群体带来完全缓解（CR）和部分血液学改善的完全缓解率（CRh）为23%，中位数的缓解持续时间为8.2个月。

　　Chemicalbook动物实验表明，恩西地平Enasidenib能有效降低移植小鼠骨髓、血浆和尿液中2-HG水平；恢复突变体IDH2抑制的巨核红**分化，逆转突变体IDH2在突变干**中对DNA甲基化的影响；可显著降低2-HG水平，抑制程度为90.6%。结合试验结果，恩西地平Enasidenib可以提高缓解率，延长缓解持续时间，实现部分血液学缓解，改善患者病情，减轻患者痛苦，对患者病情有积极作用。

　　【恩西地平保存】

　　1、在68°F到77°F（20°C到25°C）的室温下保存。

　　2、将IDHIFA保存在原始容器中。

　　3、保持干燥剂放在瓶内并紧闭容器，避免药片吸潮。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩西地平(IDHIFA/ENASIDENIB)治疗携带IDH2基因突变的成人复发或难治性急性髓性白血病疗效显著

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