在肺癌的众多类型中,非小细胞肺癌(NSCLC)占据了较大比例,其中一部分患者存在MET外显子14跳跃突变。这类患者以往治疗选择有限,而
卡马替尼是一种强效、选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂。正常情况下,MET基因编码的受体酪氨酸激酶在细胞生长、存活、迁移和侵袭等过程中发挥着重要调控作用。然而,当MET外显子14发生跳跃突变时,会导致MET受体异常激活,持续向细胞内传递促生长和增殖信号,使得癌细胞不断分裂、扩散。卡马替尼能够精准地与MET受体的ATP结合位点紧密结合,阻断该受体的磷酸化过程,从而抑制下游信号通路的传导,切断癌细胞生长和存活的关键信号,诱导癌细胞凋亡,抑制肿瘤的生长与转移。
非小细胞肺癌中,MET外显子14跳跃突变的发生率虽不算高,但由于肺癌患者基数庞大,这类患者数量也不容小觑。转移性肺癌意味着癌细胞已从肺部原发部位扩散至身体其他部位,如骨骼、肝脏、大脑等,病情较为严重,预后较差。患者常出现咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等典型肺癌症状,随着转移灶的出现,还会引发相应部位的症状,如骨转移导致的骨痛、脑转移引起的头痛、呕吐等。传统治疗手段,如化疗、放疗对于这类携带特定突变的患者疗效有限,且放化疗往往伴随着严重的不良反应,极大地影响患者的生活质量。
在关键的GEOMETRY mono-1试验中,纳入了初治和经治的此类患者。结果显示,初治患者使用
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