在全球范围内,肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的85%。随着分子靶向治疗的快速发展,针对特定基因突变的药物显著改善了患者预后。MET基因异常作为NSCLC的重要驱动因素,受到了广泛关注。
卡马替是一种口服的高选择性小分子MET抑制剂。它能够直接结合并竞争性占据MET激酶域的ATP结合位点,抑制MET及其介导的下游信号蛋白的磷酸化,从而有效阻断肿瘤细胞的增殖和迁移。2020年,卡马替尼获得美国FDA批准,用于治疗MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。2024年6月12日,中国国家药品监督管理局也批准其上市,用于相同适应症的患者。
GEOMETRY mono-1是一项关键II期临床试验,纳入了97例MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者。研究显示,初治患者的客观缓解率(ORR)达67.9%,中位无进展生存期(PFS)为12.4个月;经治患者的ORR为40.6%,中位PFS为5.5个月。对于存在脑转移的患者,
MET外显子14跳跃突变在NSCLC中的发生率约为3%-4%,常见于老年、非吸烟的肺肉瘤样癌患者。这些患者往往预后较差,对化疗和免疫治疗的反应有限。卡马替尼的问世,为这些患者提供了一种新的治疗选择。临床研究显示,卡马替尼在不同种族中疗效稳定,且对脑转移的控制优于传统药物。因此,对于存在MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者,尤其是老年、非吸烟或肺肉瘤样癌患者,卡马替尼应作为一线治疗的首选。
卡马替尼在治疗期间表现出良好的安全性和耐受性。最常见的不良反应为外周水肿、恶心、呕吐和肌酐升高等,多为1-2级。这些不良反应通常可通过对症治疗或剂量调整得到控制。此外,卡马替尼的起效迅速,多数患者在开始治疗后短时间内即可观察到肿瘤缓解。
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