在神经系统肿瘤的领域中,胶质瘤是最为常见的原发性脑肿瘤,其中2级胶质瘤作为一种侵袭性的脑癌,一直以来都是医学研究和临床治疗的重点关注对象。2级胶质瘤主要包含弥漫性星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤等多种类型,发病初期,患者可能仅出现头痛、视力模糊、性格改变等较为隐匿的症状,容易被忽视。随着肿瘤的生长,病情逐渐加重,可能引发癫痫发作、认知障碍,严重影响患者的生活质量,甚至危及生命。传统的治疗手段,如手术切除、放疗以及化疗,虽在一定程度上能够缓解病情,但难以实现彻底治愈,且容易复发,患者的预后情况并不理想。
其独特的作用机制与2级胶质瘤的发病根源紧密相关。研究表明,在许多2级胶质瘤患者体内,存在IDH1或IDH2基因突变。正常情况下,IDH1和IDH2基因所编码的异柠檬酸脱氢酶,在细胞代谢过程中发挥着重要作用,参与三羧酸循环等关键代谢途径。然而,当这些基因发生突变后,所产生的突变型异柠檬酸脱氢酶会获得新的酶活性,催化α-酮戊二酸生成2-羟基戊二酸(2-HG)。大量积累的2-HG会干扰细胞内的正常代谢过程,阻碍细胞的分化,并促使肿瘤细胞的增殖。沃拉西德尼是一种双IDH1/IDH2抑制剂,它能够精准地识别并结合突变的IDH1和IDH2蛋白,有效抑制其异常的酶活性,从而阻断2-HG的生成,逆转肿瘤细胞的代谢异常状态,诱导肿瘤细胞的分化和凋亡。
一项大规模的多中心临床试验,纳入了众多2级胶质瘤患者。研究结果显示,接受
对于2级胶质瘤患者而言,
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