黑色素瘤,一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤,虽然其发病率在各类癌症中并非最高,却因其极高的恶性程度,成为严重威胁人类健康的“杀手”。黑色素瘤可发生于皮肤、黏膜(如口腔、鼻腔、消化道、泌尿生殖道等)、眼葡萄膜、软脑膜等部位。在皮肤黑色素瘤中,早期常表现为原有黑痣的形态、颜色改变,如黑痣迅速增大、边界变得模糊、颜色不均匀、出现瘙痒、破溃、出血等症状。若未能及时发现和治疗,癌细胞极易通过淋巴系统和血液循环发生远处转移,一旦进展到晚期,患者的5年生存率急剧下降,治疗难度极大。传统的治疗手段如手术切除、化疗、放疗等,对于晚期黑色素瘤患者的疗效有限,患者急需更为有效的治疗药物。
在黑色素瘤细胞中,约半数以上存在BRAF基因突变,其中BRAF V600E突变最为常见。正常情况下,BRAF蛋白是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的关键一环,该信号通路在细胞生长、分化和存活等生理过程中发挥着重要调控作用。但当BRAF基因发生V600E突变后,BRAF蛋白的活性被持续激活,导致MEK和ERK蛋白过度磷酸化,使得癌细胞不断增殖、存活,并抑制其凋亡。维莫非尼是一种强效、选择性的BRAF V600E抑制剂,它能够精准地与突变的BRAF V600E蛋白结合,阻断其活性,从而切断异常激活的RAS-RAF-MEK-ERK信号传导通路,使癌细胞失去持续增殖和存活的信号,最终诱导癌细胞凋亡,抑制肿瘤生长。
一项大规模的多中心临床试验,纳入了大量携带BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤患者。结果显示,接受维莫非尼治疗的患者客观缓解率(ORR)大幅提升。部分患者的肿瘤出现了明显缩小,甚至部分患者实现了肿瘤的完全缓解,即肿瘤在影像学检查中完全消失。不仅如此,患者的无进展生存期也得到了显著延长。与传统治疗方法相比,
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