莫博替尼/莫博赛替尼(Mobocertinib/Exkivity)解锁EGFR突变肺癌治疗新路径

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，EGFR突变一直被视为精准医疗的重要靶点。然而，约10%的EGFR突变患者携带Exon20插入突变，这类亚型对传统EGFR-TKI药物响应不佳，临床需求长期未被满足。莫博替尼作为全球首款获批的EGFR Exon20插入突变抑制剂，通过靶向这一特殊突变类型，为肺癌患者开辟了新的治疗窗口。

　　莫博替尼的核心机制在于其独特的“变构抑制剂”设计。与传统EGFR抑制剂直接结合激酶活性区不同，该药物通过诱导EGFR蛋白构象改变，特异性结合Exon20插入突变形成的“隐藏口袋”，从而阻断信号传导。这种“钥匙-锁”匹配模式使其对野生型EGFR亲和力极低，避免了对正常细胞的抑制，同时展现出对临床常见插入突变（如A767_V769dupASV等）的广泛覆盖。

　　药物获批用于接受过铂类化疗的局部晚期或转移性EGFR Exon20插入突变NSCLC成人患者。这一群体在传统治疗中的中位生存期不足10个月，而莫博替尼的上市使其生存获益显著延长。关键性临床试验（如NCT02716116）数据显示，其客观缓解率（ORR）达28%，中位无进展生存期（mPFS）达7.3个月，疾病控制率（DCR）高达78%。更值得关注的是，在脑转移亚组中，其颅内客观缓解率仍可达17%，突破了EGFR突变脑转移治疗的瓶颈。

　　药物推荐剂量为每日一次口服160mg，空腹或餐后服用均可。需注意与强CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）的相互作用，可能导致血药浓度升高，需调整剂量。轻度肝功能不全患者无需调整，中重度损伤者需谨慎使用。常见不良反应包括腹泻、皮疹、恶心等，多为1-2级，通过支持治疗可缓解。值得注意的是，其代谢物具有抗肿瘤活性，延长了药物作用时间，单次给药后抗肿瘤效应可持续24小时。

　　莫博替尼的成功标志着EGFR突变治疗进入亚型精准化时代。其不仅解决了Exon20插入突变的临床困境，更揭示了变构抑制剂在肿瘤靶向治疗中的广阔前景。随着更多EGFR罕见突变药物的研发，以及伴随诊断技术的普及，肺癌的精准治疗体系将日趋完善，为患者带来更长生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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