抗体偶联药物的作用机制融合了单克隆抗体药物的靶向性与细胞毒性药物的强大杀伤力。德喜曲妥珠单抗由人源化抗人表皮生长因子受体2(HER2)单克隆抗体通过可裂解的四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂(DXd)连接而成。HER2是一种跨膜受体酪氨酸激酶,在多种癌症中呈现高表达状态,尤其是乳腺癌、胃癌等。德喜曲妥珠单抗中的抗HER2抗体能够精准地识别并结合癌细胞表面的HER2,随后通过内吞作用进入癌细胞内部。在癌细胞内,连接子被裂解,释放出拓扑异构酶I抑制剂DXd,DXd能够抑制拓扑异构酶I的活性,干扰DNA的复制和转录过程,从而导致癌细胞凋亡。
在乳腺癌治疗方面,HER2阳性乳腺癌曾是一种侵袭性强、预后较差的亚型。传统治疗手段在面对这类患者时存在一定局限性。
除了乳腺癌,德喜曲妥珠单抗在胃癌治疗中也崭露头角。HER2在约15%-20%的胃癌患者中过表达。针对HER2阳性晚期胃癌患者,德喜曲妥珠单抗联合化疗方案与单纯化疗相比,显著改善了患者的生存结局。患者的疾病控制率提高,生活质量也得到一定程度的改善。在临床试验中,联合治疗组的中位OS较单纯化疗组延长了数月,这对于晚期胃癌患者来说是非常可观的生存获益。
在肺癌领域,虽然肺癌的驱动基因较为复杂,但对于HER2突变或过表达的非小细胞肺癌患者,德喜曲妥珠单抗同样显示出治疗活性。部分临床试验结果显示,该药物能够使部分患者的肿瘤病灶缩小,疾病进展得到控制,为这部分原本治疗选择有限的患者提供了新的治疗途径。
然而,如同所有药物一样,德喜曲妥珠单抗也并非完美无缺。在治疗过程中,部分患者可能会出现一些不良反应。常见的不良反应包括血液学毒性,如中性粒细胞减少、贫血等,以及胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻等。此外,还有一小部分患者可能会出现间质性肺病(ILD),这是一种较为严重但相对罕见的不良反应,需要临床医生密切监测和及时处理。不过,随着临床经验的积累和对药物不良反应管理的优化,大部分不良反应都能够得到有效的控制,从而确保患者能够持续从药物治疗中获益。
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