莱特莫韦/瑞特福韦(Prevymis/LetERMOVIR)重塑实体器官移植患者的CMV防控体系

　　实体器官移植患者因长期免疫抑制治疗，面临巨细胞病毒（CMV）激活的高风险，传统抗病毒药物存在耐药性及肾毒性等问题。莱特莫韦作为全球首个获批的病毒DNA终端酶复合物抑制剂，通过精准靶向病毒复制核心机制，为移植患者提供了更安全、有效的防控方案。

　　莱特莫韦通过特异性结合CMV病毒DNA聚合酶复合物的终端酶亚基，阻止病毒基因组环状化及链延伸，从而终止复制周期。这种机制与传统药物（如更昔洛韦）抑制病毒DNA合成酶不同，具有高度选择性，对宿主细胞无显著影响。体外实验显示，其对多种耐药突变株的半数抑制浓度（IC50）较野生株仅升高2-4倍，展现出卓越的耐药屏障。

　　莱特莫韦获批用于成人造血干细胞移植受者的CMV预防，以及实体器官移植受者的治疗性干预。尤其对于肾移植、肝移植等高风险群体，其可将CMV病发病率降低50%以上。值得注意的是，其口服制剂的生物利用度高达80%，每日一次给药即可维持稳态血药浓度，极大提升了患者依从性。最新指南推荐将其作为高危移植人群的序贯治疗选项，尤其在诱导期联合更昔洛韦后切换维持治疗，可显著降低长期用药毒性。

　　需警惕药物与钙调磷酸酶抑制剂（如环孢素）的相互作用，需监测血药浓度调整剂量。中度肝功能不全患者需减半起始剂量，妊娠及哺乳期女性应权衡利弊使用。尽管总体不良事件发生率与安慰剂相似，但需监测肌酐水平以预防肾毒性。长期用药可能筛选出耐药变异株，需定期检测病毒基因型。此外，质子泵抑制剂会降低其血药浓度，建议避免同期使用。

　　莱特莫韦/瑞特福韦的出现，标志着CMV治疗从广谱抑制向精准干预的跨越。通过重塑移植患者的感染防控体系，它不仅延长了生命质量，更为移植医学的长期预后管理提供了新的范式。随着耐药性监测体系的完善和联合用药策略的优化，其临床价值将持续深化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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