格拉吉布(glasdegib/Daurismo)是突破急性髓系白血病传统化疗局限的新选择

　　急性髓系白血病（AML）的治疗常面临两难困境：高强度化疗虽有效，但老年患者或体弱患者难以耐受；低强度方案虽安全，但疗效有限。格拉吉布通过靶向Hedgehog信号通路，在降低治疗强度的同时保持抗肿瘤活性，为患者提供了新的生存希望。

　　Hedgehog通路在成人组织中通常处于静默状态，但在某些白血病细胞中异常激活，成为驱动肿瘤进展的核心因素。格拉吉布通过阻断Smoothened蛋白，抑制Hedgehog信号下游基因（如GLI1）的表达，从而遏制白血病干细胞的增殖和分化。这种“源头打击”策略不仅直接减少肿瘤负荷，还能逆转细胞耐药性，增强化疗效果。体外实验显示，格拉吉布处理后的白血病细胞对阿糖胞苷的敏感性提高了3倍以上。

　　格拉吉布的适应症聚焦于传统治疗“灰色地带”的患者：1.年龄≥75岁的新诊断AML患者，或体能状态差（ECOG≥2）无法接受标准化疗者；2.存在复杂核型或预后不良基因突变（如FLT3-ITD、DNMT3A）的高风险人群。其口服给药方式避免了静脉输注的并发症，适合居家管理。治疗前需通过基因突变检测确认Hedgehog通路活化状态，确保靶向治疗的精准性。

　　格拉吉布采用28天周期的持续给药模式，联合低剂量阿糖胞苷（20mg/m²，皮下注射，第1-10天）。格拉吉布起始剂量为100mg/天，若出现严重血液学毒性（如中性粒细胞<0.5×10^9/L或血小板<50×10^9/L），需暂停用药直至恢复。治疗期间需每周监测血象，每周期评估骨髓缓解情况。肝功能异常患者需调整剂量，避免肝毒性叠加。

　　常见副作用包括味觉异常（68%）、恶心（45%）、贫血（32%）及疲劳（28%），多数为轻至中度，可通过支持治疗缓解。严重不良反应如胚胎毒性需严格避孕，女性停药后需持续避孕6个月。此外，格拉吉布可能延长QT间期，合并心脏病患者需定期心电图监测。罕见但致命的并发症包括肿瘤溶解综合征，需预防性水化和碱化尿液。

　　格拉吉布通过靶向Hedgehog通路，为老年或体弱AML患者提供了兼顾疗效与安全性的治疗选择。其临床价值已获验证，未来技术进步将进一步扩大其应用范围，推动AML治疗向精准化、低毒化方向发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 格拉吉布 https://www.kangbixing.com/drug/glasdegib