急性髓系白血病(AML)是一种起源于髓系造血干/祖细胞的恶性肿瘤,病情进展迅速,治疗难度大。其中,FLT3基因突变在AML患者中较为常见,会导致患者预后不良。
FLT3基因编码的FLT3蛋白是一种受体酪氨酸激酶,在造血细胞的增殖、分化和存活中发挥重要作用。当FLT3基因发生突变,如内部串联重复(ITD)突变或酪氨酸激酶结构域(TKD)突变时,FLT3蛋白会持续激活,促使白血病细胞异常增殖和存活。
吉列替尼主要适用于携带FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)或FLT3酪氨酸激酶结构域(FLT3-TKD)突变的复发性或难治性急性髓系白血病成人患者。这些患者经过传统化疗后,病情容易复发,或者对治疗不敏感,预后较差。吉列替尼的出现,为这部分患者提供了新的治疗选择。
使用吉列替尼治疗时,患者可能会出现多种不良反应,常见的包括血液学毒性(如贫血、中性粒细胞减少、血小板减少)、肝毒性、心电图QT间期延长、高胆红素血症、肌肉骨骼疼痛等。因此,在治疗前和治疗期间,需定期监测血常规、肝功能、心电图等指标。对于有长QT综合征、低钾血症、低镁血症等基础疾病的患者,使用时需谨慎。同时,吉列替尼可能与其他药物发生相互作用,如CYP3A4底物、抑制剂或诱导剂等,患者在使用其他药物前,应告知医生正在服用吉列替尼,避免潜在的药物相互作用风险。
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