杜韦利西布是磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-δ和PI3K-γ的双重抑制剂。PI3K信号通路在细胞的生长、存活、增殖和代谢等过程中起着至关重要的调控作用。在正常生理状态下,该信号通路受到精密的调节,以维持细胞的正常功能。然而,在肿瘤细胞中,尤其是在许多血液肿瘤细胞中,PI3K信号通路常常出现异常激活的情况。
PI3K-δ主要在造血细胞中表达,在恶性B细胞肿瘤发生发展过程中扮演着重要角色。当PI3K-δ异常激活时,会促使肿瘤细胞持续增殖、存活,并且能够逃避机体免疫系统的监视与杀伤。而PI3K-γ在调节肿瘤微环境方面具有重要意义,它可以影响免疫细胞的功能,使得肿瘤细胞能够营造一个有利于自身生长、侵袭和转移的微环境,帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。
CLL和SLL本质上属于同一类疾病的不同表现形式,都是起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤。在疾病发展过程中,异常的淋巴细胞在骨髓、血液和淋巴系统中大量积聚,逐渐影响正常造血功能和免疫功能。对于那些复发或难治性的CLL/SLL患者,即经过至少两种既往治疗方案后疾病仍复发或者对治疗方案产生耐药的患者,杜韦利西布提供了一种新的治疗选择。它能够抑制肿瘤细胞的增殖,延长患者的无进展生存期,改善患者的生存质量。
FL是一种常见的惰性非霍奇金淋巴瘤,其特点是肿瘤细胞生长相对缓慢,但容易复发。在FL患者中,肿瘤细胞常常出现染色体易位等遗传学异常,导致PI3K信号通路等多条关键信号通路的异常激活。对于既往接受过至少两种系统性治疗后复发或难治的FL患者,杜韦利西布能够通过抑制PI3K信号通路,干扰肿瘤细胞的生长、存活和代谢过程,诱导肿瘤细胞凋亡,从而控制肿瘤的进展,为患者带来生存获益。
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