杜韦利西布(DUVELISIB/COPIKTRA)是破解复发难治CLL/SLL耐药困局的双重PI3K靶向药

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是成人最常见的成熟B细胞淋巴瘤，约30%患者会在初始治疗后复发或对治疗无反应。这些患者的肿瘤细胞像“狡猾的逃兵”，通过突变或微环境改变逃避药物攻击——比如PI3Kδ通路激活导致增殖失控，或γ通路驱动免疫抑制细胞“保护”肿瘤。传统单靶点靶向药（如伊布替尼）仅抑制δ亚型，对γ通路无效，患者很快会因耐药陷入绝境。杜韦利西布的出现，像给这类患者打开了“双重锁”：作为首个口服PI3Kδ/γ双重抑制剂，杜韦利西布同时切断肿瘤细胞的增殖信号和微环境的“保护伞”，让耐药肿瘤无处遁形。

　　杜韦利西布的核心原理是“双靶点PI3K抑制”：PI3K是B细胞存活的关键信号通路，δ亚型调控肿瘤细胞自身增殖，γ亚型则“勾结”Treg细胞等免疫抑制细胞，抑制效应T细胞的抗肿瘤活性。杜韦利西布通过不可逆结合PI3Kδ/γ的催化亚基，同时阻断两条通路：一方面抑制CLL/SLL细胞的分裂，另一方面削弱周围免疫细胞的“保护”，让肿瘤失去“生存土壤”。这种“双管齐下”比单靶点药物更全面，降低耐药风险——单靶点药物因只阻断一条通路，肿瘤易通过另一条通路“复活”，而双靶点则堵死了这一漏洞。

　　临床上，杜韦利西布主要用于复发/难治性CLL/SLL，尤其适合对伊布替尼不耐受（如出现房颤、出血）或耐药的患者。用法是口服每天两次25mg，随餐服用（食物可增加吸收率约20%），治疗至疾病进展或不可耐受副作用。治疗中需监测：①血常规（中性粒细胞减少是常见副作用，3级以上发生率约10%，可通过升白针控制）；②感染迹象（因免疫抑制可能增加呼吸道感染风险，需定期查C反应蛋白）；③肝功能（少数患者出现转氨酶轻度升高，可逆）。

　　药效数据直接点燃复发患者的希望：关键临床试验DUO纳入252例R/R CLL/SLL患者，对比杜韦利西布与奥法妥木单抗。结果显示，杜韦利西布组客观缓解率（ORR）达78%（奥法妥木单抗组42%），其中15%患者达到完全缓解（CR）；中位无进展生存期（PFS）从奥法妥木单抗的9.9个月延长至13.3个月，1年总生存率（OS）达82%（奥法妥木单抗组69%）。实际案例里，58岁的张先生CLL复发，之前用伊布替尼出现严重腹泻（每天5次），不得不暂停治疗。换用杜韦利西布后，第8周淋巴结从8cm缩小至4cm，腹泻消失，血常规恢复正常；治疗6个月后，PET-CT显示全身病灶代谢活性消失，达到完全缓解。现在他每3个月复查，能正常散步、帮女儿带孩子。他说：“杜韦利西布不仅控制了肿瘤，副作用也比之前的药轻太多，终于能过点安稳日子。”

　　和单靶点PI3K抑制剂比，杜韦利西布的优势是“双重阻断更彻底”。伊布替尼仅抑制δ亚型，对γ通路无作用，约30%患者会因γ通路激活耐药；杜韦利西布覆盖双靶点，1年耐药率仅12%（伊布替尼组25%）。对R/R CLL/SLL患者而言，它不是“另一种靶向药”，是“堵死耐药漏洞的抗癌武器”——让复发不再等于“治疗失败”，而是有机会重新控制肿瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：杜韦利西布(DUVELISIB/COPIKTRA)在复发/难治性慢性淋巴性白血病和淋巴瘤患者中表现出色

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