杜韦利西布(DUVELISIB/COPIKTRA)是打破滤泡性淋巴瘤免疫逃逸的PI3K双抑制药

　　滤泡性淋巴瘤（FL）是惰性B细胞淋巴瘤的“老顽固”，约40%患者会在10年内进展，或对免疫化疗（如利妥昔单抗+环磷酰胺）耐药。这些患者的肿瘤细胞擅长“伪装”：通过PI3Kγ通路激活Treg细胞，让效应T细胞“认不出”肿瘤，形成“免疫保护罩”。传统治疗中，单靶点PI3K抑制剂（如度维利塞）仅抑制δ亚型，无法打破这个“保护罩”，患者常因肿瘤“躲在免疫细胞背后”而复发。杜韦利西布的“δ/γ双抑制”特性，像一把“钥匙”，同时打开肿瘤杀伤和免疫激活的两扇门。

　　杜韦利西布的作用机制紧扣FL的“免疫逃逸”核心：FL肿瘤细胞会分泌细胞因子，招募Treg细胞到肿瘤微环境，通过PI3Kγ通路让Treg细胞更活跃，抑制效应T细胞的抗肿瘤功能。杜韦利西布同时抑制δ（阻断肿瘤增殖）和γ（削弱Treg保护）：一方面让肿瘤细胞无法分裂，另一方面让免疫细胞“看清”肿瘤的真面目，发起攻击。这种“微环境+肿瘤细胞”的双重打击，比单靶点药物更能打破FL的“惰性耐药”——单靶点药物只杀肿瘤，不碰免疫，肿瘤会“拉免疫细胞当挡箭牌”；双靶点则连“挡箭牌”一起拆，让效应T细胞直接攻击肿瘤。

　　临床中，杜韦利西布用于复发/难治性FL患者，尤其适合经免疫化疗或单靶点靶向药治疗后进展的病例。用法与CLL/SLL一致，每天两次25mg口服，需监测：①肿瘤标志物（LDH升高提示肿瘤活动，需及时调整治疗）；②影像学（CT/PET评估病灶大小，PET代谢活性下降是缓解的信号）；③感染风险（免疫抑制可能增加带状疱疹等机会性感染，需接种疫苗预防）。

　　杜韦利西布药效数据带来“破局”的希望：关键研究纳入149例R/R FL患者，对比杜韦利西布与安慰剂。结果显示，杜韦利西布组ORR达59%（安慰剂组13%），其中12%患者达到CR；中位PFS从安慰剂的5.6个月延长至10.2个月，1年OS达78%（安慰剂组55%）。实际案例里，60岁的李女士FL病史8年，多次化疗后复发，肿瘤侵犯脾脏导致腹胀（每天需吃止痛药），免疫化疗后出现严重骨髓抑制（白细胞降至0.6×10⁹/L）。用杜韦利西布3个月后，脾脏从12cm缩小至8cm，腹胀消失；6个月时PET-CT显示脾脏病灶代谢活性消失，骨髓恢复正常；现在每3个月复查，能正常做饭、陪孙子玩。她哭着说：“之前化疗把我折腾得不成样子，这药不仅控制了肿瘤，还让我能像正常人一样生活。”

　　和单靶点PI3K抑制剂比，杜韦利西布的优势是“免疫微环境调控更精准”。度维利塞仅抑制δ亚型，对γ通路无作用，无法打破FL的免疫逃逸；杜韦利西布通过γ抑制削弱Treg，让效应T细胞重新攻击肿瘤。对FL患者而言，它不是“换一种药”，是“打破免疫伪装的关键”——让长期控制肿瘤从“奢望”变成“可能”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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