维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)是慢性淋巴细胞白血病靶向凋亡通路的核心突破

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人最常见的白血病，约1/3患者携带del(17p)/TP53突变——这些癌细胞像“漏网的鱼”，能逃避化疗杀伤，复发快、预后极差。维奈克拉的出现，像一把“凋亡钥匙”，精准打开癌细胞的死亡开关，让CLL治疗从“化疗时代”迈入“靶向凋亡”的新阶段。

　　癌细胞无限增殖的秘密，藏在抗凋亡蛋白BCL-2里：它像“保护盾”，扣押着促凋亡蛋白（如BAX、BAK），阻止癌细胞自我毁灭。维纳妥拉是BCL-2的选择性抑制剂，能精准嵌入BCL-2的BH3结合槽，卸掉这个“盾牌”——原本被扣押的促凋亡蛋白释放，激活癌细胞的凋亡程序，让它们主动“自杀”。这种作用刚好击中CLL的核心：无论是否携带del(17p)，癌细胞都依赖BCL-2存活，维纳妥拉直接切断其“生存链”。

　　维奈克拉适用人群主要是初治或复发的CLL患者，尤其是del(17p)/TP53突变、无法耐受化疗的高龄者。使用时必须“剂量递增”：从20毫克每日一次开始，每周加量（20→50→100→200→400毫克），空腹服用提高吸收。治疗中需警惕肿瘤溶解综合征（TLS）——癌细胞大量死亡释放核酸，可能引发肾损伤，因此要充分水化、监测尿酸和肌酐。常见副作用如中性粒细胞减少（约30%），可用粒细胞集落刺激因子缓解；轻度恶心通过对症处理即可控制。

　　功能药效的关键数据改写了CLL结局：关键临床试验中，维奈克拉联合obinutuzumab（CD20单抗）一线治疗CLL，完全缓解（CR）率达49%，中位总生存期（OS）超过5年——传统化疗（苯达莫司汀+利妥昔单抗）的CR率仅25%，OS约4年。对del(17p)患者，维纳妥拉联合方案的3年无进展生存率（PFS）达70%，远高于化疗的30%。对比其他BCL-2抑制剂，维纳妥拉选择性更高，对正常细胞毒性更小，安全性更优。

　　实际案例中，一位60岁男性CLL患者，确诊时骨髓淋巴细胞占70%，del(17p)突变，因高血压无法耐受化疗。接受维纳妥拉剂量递增（20→400毫克每日一次），联合obinutuzumab治疗6周期，达到CR，骨髓原始细胞消失、淋巴结消退。治疗中出现轻度中性粒细胞减少，用升白药缓解，至今3年未复发，能正常打太极、旅行。

　　对CLL患者而言，维奈克拉是“精准凋亡治疗”的起点——它让高危患者不用害怕化疗副作用，以温和方式获得深度缓解，重新拥抱生活。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维纳妥拉(VENETOCLAX)对于提高白血病患者的总体生存率有帮助

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