恩诺单抗/维恩妥尤单抗(PADCEV)是为晚期尿路上皮癌重启治疗通道的ADC先锋

2025-10-28 作者: 康必行-小静

  尿路上皮癌(UC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,约50%患者确诊时已属晚期,且多数会经历铂类化疗和免疫治疗失败,陷入“无药可用”的绝境。恩诺单抗的出现,像一把“精准钥匙”,通过靶向Nectin-4的ADC机制,为这类患者重新打开治疗通道,成为晚期UC治疗的里程碑式突破。

  恩诺单抗是抗体药物偶联物(ADC),由靶向Nectin-4的单克隆抗体与微管破坏剂MMAE偶联而成。Nectin-4在尿路上皮癌细胞表面高表达,是肿瘤生长的“关键开关”。恩诺单抗通过抗体部分精准结合癌细胞表面的Nectin-4,被内吞进入细胞后释放MMAE,直接破坏微管结构,抑制细胞分裂并诱导凋亡。这种“精准投递+高效杀伤”的特性,恰好解决晚期UC的两大痛点:化疗耐药和免疫逃逸——无论肿瘤是否对传统治疗耐药,只要Nectin-4高表达,恩诺单抗就能直击要害。

  适用人群主要是局部晚期或转移性UC患者,尤其是既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败者。这类患者约占晚期UC的60%,传统治疗手段已失效,5年生存率不足5%。恩诺单抗通过静脉输注给药,每21天一次,剂量根据体重调整(0.9-1.2毫克/公斤),输注时间约30分钟。治疗中需重点监测副作用:约50%患者出现周围神经病变(如手脚麻木),通过剂量调整或加用神经营养药可缓解;皮疹(约30%)用抗组胺药或局部激素控制;严重中性粒细胞减少(<1×10⁹/L)需暂停用药,待恢复后减量。

  功能药效的关键数据改写了晚期UC结局:关键临床试验EV-301显示,恩诺单抗对比标准化疗(多西他赛、紫杉醇或长春氟宁),中位总生存期(OS)从7.4个月延长至12.8个月,客观缓解率(ORR)从14%提升至40%——近半患者肿瘤明显缩小。对比其他ADC药物,恩诺单抗的Nectin-4靶点在UC中表达率高达90%,覆盖更广,且脱靶毒性更低。

  实际案例中,一位65岁男性UC患者,确诊时已出现膀胱肌层浸润,术后1年复发转移至淋巴结和肺,先后接受顺铂化疗和帕博利珠单抗免疫治疗均失败。换用恩诺单抗1.2毫克/公斤每21天一次,2周期后肺转移灶缩小40%,淋巴结肿大消退,疼痛评分从8分降至3分。治疗中出现2级周围神经病变,通过口服维生素B12和减少日常活动缓解,至今1年未进展,能正常散步、与家人聚餐。

  对晚期UC患者而言,恩诺单抗是“绝境中的希望之光”——它让那些被判“无计可施”的患者,重新获得控制病情、延长生存期的机会,推动UC治疗进入“ADC精准治疗”新时代。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:恩诺单抗/维恩妥尤单抗(PADCEV)为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者带来了新的希望

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