肺癌是发病率最高的癌症,其中表皮生长因子受体(EGFR)突变患者占比约30%,但约10%的EGFR突变属于外显子20插入(ex20ins)——这类突变如同给癌细胞装上“抗药盾牌”,传统EGFR抑制剂(如吉非替尼、奥希替尼)对其无效,患者中位无进展生存期(PFS)仅约6个月,预后极差。
EGFR ex20ins突变会让癌细胞表面的EGFR蛋白结构异常,持续激活下游信号;同时,癌细胞常通过激活MET通路“逃逸”EGFR抑制。埃万妥单抗是首个靶向EGFR×MET的双特异性抗体:一端结合EGFR ex20ins的胞外域,阻断其与配体结合;另一端结合MET,抑制其信号传导。这种“双管齐下”的机制,既消除了EGFR的异常激活,又切断了MET的代偿通路,让癌细胞失去“双保险”,被迫进入凋亡。
功能药效的关键数据改写了ex20ins肺癌结局:关键临床试验CHRYSALIS显示,
实际案例中,一位52岁女性NSCLC患者,确诊时肿瘤转移至淋巴结,基因检测提示EGFR ex20ins(V769_D770insASV)。接受埃万妥单抗剂量递增方案(从0.015毫克/公斤加至2.5毫克/公斤每周一次),2个月复查淋巴结缩小40%,肿瘤标志物CEA从35ng/ml降至12ng/ml。治疗中出现2级皮疹,用糠酸莫米松乳膏缓解,至今1年未进展,能正常照顾孩子。
对EGFR ex20ins肺癌患者而言,
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