多发性骨髓瘤是血液系统里“扎根”在骨髓的恶性肿瘤,癌细胞疯狂增殖会破坏骨骼、挤占造血空间,很多患者即便熬过大剂量化疗、做了干细胞移植,还是会遇到“耐药坎”——一旦对硼替佐米、来那度胺这类常用药没反应,后续治疗就像走进死胡同。
人体细胞里有位“分子搬运工”叫XPO1,正常情况下负责把细胞核里的调控蛋白送到细胞质维持平衡,但骨髓瘤细胞里的XPO1“过度加班”,把IκBα、p53这类“抑癌蛋白”全运出了细胞核。没了这些蛋白管束,癌细胞就像脱缰的马,疯狂分裂扩散。塞利尼索是高选择性的XPO1抑制剂,相当于给“搬运工”戴了手铐,强行把抑癌蛋白留在细胞核里——IκBα能抑制NF-κB炎症通路,p53是“基因组卫士”,两者回归岗位直接掐断癌细胞的生长信号。更妙的是,这种机制不依赖传统化疗靶点,对耐药的“老油条”细胞依然管用。
和化疗比起来,
对复发难治的骨髓瘤患者而言,
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