塞利尼索/赛利尼索(SELINEXOR)是改善弥漫大B细胞淋巴瘤预后的新型靶向治疗选择

　　弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤，80%的患者用R-CHOP方案（利妥昔单抗+化疗）能治好，但总有10%-15%的人一开始就耐药，或者治好了又复发——这部分人的预后特别差，5年生存率不到30%。塞利尼索的出现，给这些“被判了死刑”的患者递了一把刀，专门砍向癌细胞里的“核输出异常”。

　　DLBCL细胞里的XPO1也很“勤快”，会把c-Myc、BCL-2这两个“坏蛋白”运出细胞核。c-Myc是“增殖开关”，BCL-2是“凋亡刹车”，两者狼狈为奸让癌细胞无限生长。塞利尼索一抑制XPO1，这两个蛋白就留在细胞核里搞事情：c-Myc没法促进分裂，BCL-2没法阻止凋亡，癌细胞只能慢慢“自杀”。更关键的是，这种作用不依赖CD20或化疗靶点，对R-CHOP耐药的患者依然有效。

　　塞利尼索主要治复发难治的DLBCL，不管是生发中心来源还是非生发中心来源，都能试。用法还是每周两次口服80毫克，在家就能吃，不用住院。疗效数据是：单药治疗的ORR是29%，13%的患者完全缓解；中位总生存期9.0个月，比安慰剂组的5.9个月多了3个多月——这3个月可能是等移植的时间，或是调整身体状态的机会，对患者来说就是希望。

　　和化疗比，塞利尼索的副作用更“友好”。化疗会让人掉头发、吐到虚脱，而它主要是血小板减少（30%左右）、有点累，很少有严重反应。有位45岁的老师，确诊DLBCL后做了R-CHOP，4个周期后肿块没小反而大了，说明原发耐药。医生推荐塞利尼索，他怕副作用不敢吃，结果吃了发现只是乏力，不影响上课。2个月后复查，CT显示肿块缩了40%，PET-CT代谢活性降低，达到了部分缓解。现在他还坚持上课，说：“能站在讲台上，比什么都强。”

　　对复发难治的DLBCL患者来说，塞利尼索是“黑暗里的光”——它针对全新靶点，和传统治疗没交叉耐药，能让患者多一份缓解的可能。虽然不能治好所有人，但能给绝望的人留口气，让他们有机会等到更好的治疗方法。随着研究深入，塞利尼索说不定能和其他靶向药联合，成为DLBCL治疗的“新武器”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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