塞利尼索/希维奥(Xpovio)是难治性多发性骨髓瘤患者的重要治疗选择

　　对于经过多线治疗后仍然进展的多发性骨髓瘤，治疗挑战日益增加。塞利尼索作为核输出蛋白抑制剂，通过独特的作用机制在难治性患者中展现出良好的疗效，特别是在伴有高危细胞遗传学异常的患者中表现出治疗优势，成为这类预后极差患者的重要挽救治疗选择。

　　塞利尼索在难治性多发性骨髓瘤治疗中的价值不仅体现在其新颖的作用靶点，更在于其对传统耐药机制的克服能力。多发性骨髓瘤细胞常常通过上调核输出蛋白1的表达来规避凋亡，塞利尼索正好针对这一适应性机制。药物通过阻断核输出蛋白1功能，使p53等肿瘤抑制蛋白在核内积累，同时抑制核因子κB等促生存信号通路的活化，这种双重作用导致骨髓瘤细胞发生Caspase介导的凋亡。值得注意的是，这种作用机制与现有的蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等药物具有互补性，为联合用药奠定基础。

　　在临床应用中，塞利尼索的给药方案需要根据患者的耐受性进行个体化调整。对于出现血小板减少等血液学毒性的患者，可能需要调整剂量至每周60毫克或暂时中断治疗。非血液学毒性如恶心、厌食等也很常见，但通常可以通过预防性用药和支持治疗得到控制。治疗期间需要每周监测血常规和代谢指标，确保早期发现和管理不良反应。

　　研究数据表明，塞利尼索在伴有高危细胞遗传学异常的患者中同样有效，这类患者通常对常规治疗反应较差。在t(4;14)、t(14;16)或del17p等高危因素存在的患者亚组中，缓解率与总体人群相当。特别值得注意的是，塞利尼索对出口蛋白1高表达的肿瘤细胞具有更强的抑制作用，这为生物标志物指导的治疗选择提供了思路。

　　与现有治疗方案相比，塞利尼索为极度难治的患者群体提供了新的希望。对于已经耗尽主要药物类别的患者，塞利尼索的中位无进展生存期仍能达到3-4个月，中位总生存期延长至10个月以上。临床实践中有这样的案例：一位伴有del17p高危异常的复发难治多发性骨髓瘤患者，在五线治疗失败后使用塞利尼索联合地塞米松，治疗8周后达到部分缓解，生活质量显著改善，为等待新的治疗机会赢得了宝贵时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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