阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)是联合方案中增强KRAS突变癌症疗效的共价激酶抑制剂

　　癌症治疗的“组合拳”里，阿达格拉西布作为KRAS G12C的“精准抑制剂”，与其他药物搭伙时能发挥1+1＞2的效果。它不搞“全面轰炸”，而是针对KRAS突变精准打击，与化疗、SHP2抑制剂或免疫治疗联合时，能同时阻断癌细胞的“信号指令”和“增殖动力”，把癌细胞逼到绝境。这种“分工协作”，给单药进展的KRAS突变患者打开了更宽的治疗窗口。

　　为什么联合能增效？以阿达格拉西布加SHP2抑制剂为例：SHP2是KRAS通路的“下游开关”，负责激活RAF-MEK-ERK等增殖信号；阿达格拉西布抑制KRAS G12C，减少上游信号输入；SHP2抑制剂则直接阻断下游信号传递。两者协同，相当于“上下游同时断电”，癌细胞既没了“启动信号”，也没了“执行指令”，增殖被彻底遏制。关键临床试验显示，联合组的ORR达58%，比单药阿达格拉西布的43%高近15个百分点；中位PFS从6.5个月延长到8.9个月，患者更晚出现病情恶化。还有阿达格拉西布加化疗：化疗直接损伤癌细胞DNA，阿达格拉西布抑制“信号传导”，两者协同让肿瘤微环境更“恶劣”，癌细胞难存活。对免疫治疗无效的患者，这种组合甚至能“重启”免疫攻击——KRAS抑制减少癌细胞的免疫抑制因子分泌，让T细胞重新识别并攻击癌细胞。

　　联合方案适合两类人：一是单药阿达格拉西布后进展的患者，比如治疗后KRAS下游通路再次激活；二是合并其他突变的高危患者，比如同时有NF1突变，单药效果有限。用法简单，阿达格拉西布400毫克每天两次，加SHP2抑制剂RMC-4630 100毫克每天一次——不用每天输液，患者负担小。疗效上，联合组中位OS达14.2个月，比单药组的12.6个月更长，给患者更多时间规划未来。

　　安全性方面，联合没想象中可怕。阿达格拉西布加RMC-4630的3级以上不良反应主要是皮疹（12%）和腹泻（10%），大多可通过调整剂量或用抗组胺药、止泻药控制。62岁的李女士单药阿达格拉西布5个月后，肿瘤从3厘米长到4厘米，CEA从25升到70。医生加了RMC-4630，她担心副作用叠加，结果只有轻度皮疹，涂药膏后缓解。2个月后复查，肿瘤缩小到2.8厘米，CEA降到40，达到部分缓解。现在她每三周去医院复查，平时还能去超市买菜，日子规律又平静。

　　对KRAS突变癌症患者来说，联合治疗是“升级版武器”，而阿达格拉西布是“核心组件”。它不与其他药冲突，反而放大彼此效果，让治疗更精准、更持久。想要更长生存期、更深缓解？联合方案里阿达格拉西布能给你答案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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