安伯瑞/布格替尼(Brigatinib)是克服ALK耐药突变的有效治疗选择

　　随着靶向药物在非小细胞肺癌中的广泛应用，耐药问题逐渐成为临床面临的重要挑战。布格替尼作为新一代ALK酪氨酸激酶抑制剂，在克服耐药突变方面展现出独特优势。其分子结构经过优化设计，能够更有效地与ALK激酶结构域结合，不仅对野生型ALK具有强效抑制作用，对多种常见的耐药突变也保持良好活性。特别是对G1202R、L1196M等位点突变，布格替尼显示出比其他ALK抑制剂更强的抑制能力。这种广谱的抗耐药突变活性使其成为克服耐药的重要武器。

　　布格替尼主要用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，特别适用于克唑替尼治疗后进展或无法耐受的患者。该药的给药方案采用独特的剂量递增策略：起始剂量为每日90毫克，连续服用7天，如耐受良好，第8天开始增加至每日180毫克维持治疗。这种给药方式有助于提高患者对药物的耐受性，减少早期不良反应的发生。治疗期间需要定期进行影像学评估和实验室检查，以监测疗效和安全性。

　　研究数据显示，在经克唑替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者中，布格替尼治疗的客观缓解率达到56%，中位无进展生存期为16.7个月。对于基线存在可测量脑转移灶的患者，颅内客观缓解率为67%，显示出良好的血脑屏障穿透能力。与同类药物阿来替尼相比，布格替尼对某些耐药突变具有更好的活性，特别是在G1202R突变患者中显示出治疗优势。此外，布格替尼的中位无进展生存期数据在第二代ALK抑制剂中表现突出，为患者提供了更长的疾病控制时间。

　　一位48岁男性患者的治疗经历颇具代表性。该患者诊断为ALK阳性晚期肺腺癌，一线使用克唑替尼治疗11个月后出现耐药，基因检测发现L1196M突变。换用布格替尼治疗后，起始剂量为每日90毫克，一周后增至每日180毫克。治疗4周后，患者咳嗽、气促症状明显改善。2个月后的影像学评估显示肺部病灶缩小40%，且原有的心包积液吸收。治疗期间出现2级肌酸激酶升高，通过暂停用药并给予对症支持治疗后恢复，随后以降低的剂量继续治疗，病情保持稳定。这个案例说明布格替尼能够有效克服特定耐药突变，为耐药患者提供新的治疗机会。布格替尼的安全性特征需要特别关注，早期肺部不良反应发生率为3%至9%，多出现在用药第一周，表现为呼吸困难、咳嗽和发热，需要密切监测。其他常见不良反应包括胃肠道反应、疲劳、头痛等，大多为轻度至中度，可通过对症处理得到控制。高血压和心动过缓的发生率分别为11%和6%，需要定期监测血压和心率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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