恩诺单抗/维恩妥尤单抗(PADCEV)在难治性尿路上皮癌治疗中展现新机制

　　晚期尿路上皮癌的后线治疗选择有限，恩诺单抗通过创新的作用机制为这部分患者带来获益。作为首个靶向Nectin-4的抗体药物偶联物，其设计充分利用了靶点特异性表达的特点。Nectin-4在正常尿路上皮组织中表达较低，而在肿瘤组织中高表达，这种差异为选择性靶向提供了基础。恩诺单抗的内化效率较高，约80%的药物抗体复合物在结合靶点后4小时内被细胞内化，随后在溶酶体组织蛋白酶B作用下释放MMAE。MMAE作为微管蛋白聚合抑制剂，有效浓度极低，半衰期约3-4天，确保持久的抗肿瘤效应。

　　恩诺单抗用于治疗既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。推荐剂量为每公斤体重1.25毫克静脉输注，输注时间30分钟以上。对于轻度肝功能损害患者无需调整剂量，但中度或重度肝功能损害患者应谨慎使用。治疗期间应定期监测血糖、肝功能及周围神经病变体征。

　　临床试验结果显示，在接受恩诺单抗治疗的患者中，独立评审委员会评估的客观缓解率为44%，研究者评估的客观缓解率达51%。在达到缓解的患者中，中位缓解持续时间为7.6个月。值得注意的是，在肝转移患者亚组中，客观缓解率仍达到38%，显示其对难治人群的有效性。与历史数据相比，恩诺单抗的疗效显著优于既往在此类患者中使用的单药化疗方案。药物起效时间较快，约70%的响应者在首次疗效评估时即观察到肿瘤缩小。

　　一位62岁男性患者的治疗经历展示了其临床价值。患者为尿路上皮癌术后复发伴肺转移，经历含铂化疗和免疫治疗后进展。开始恩诺单抗治疗两个周期后，咳嗽、气促症状明显改善。影像学评估显示双肺转移灶缩小40%，疗效评价为部分缓解。治疗期间出现2级乏力，经剂量调整后缓解。患者持续治疗11个月，病情保持稳定。这个案例说明恩诺单抗能为多线治疗失败的患者提供有临床意义的疾病控制。需要特别关注的不良反应包括皮肤反应如斑丘疹和瘙痒，多发生于治疗初期，通常可通过抗组胺药物和外用皮质激素控制。此外，高血糖发生率约10%，糖尿病患者需加强血糖监测。总体而言，恩诺单抗通过创新的靶向递送机制，为难治性尿路上皮癌患者提供了新的治疗机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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