塞利尼索/希维奥(Xpovio)在难治性血液肿瘤治疗中开辟新途径

　　核转运机制的发现为肿瘤治疗提供了新的视角，塞利尼索作为首个临床应用的核输出抑制剂，为难治性血液肿瘤患者带来了新的治疗机会。其科学基础建立在XPO1在肿瘤细胞中的过度表达和功能异常上，通过抑制XPO1，塞利尼索可同时影响多个与细胞增殖、凋亡相关的信号通路。这种多通路调节能力使其在多重耐药的患者中仍能发挥作用。与主要针对单一通路或蛋白的传统靶向药物不同，塞利尼索通过调节核质运输这一更上游的细胞功能，影响包括p53、FOXO、IκB在内的多种关键调节蛋白的定位和功能，从而导致肿瘤细胞周期阻滞和凋亡。

　　塞利尼索适用于既往多线治疗失败的复发难治性多发性骨髓瘤，需与地塞米松联合用药。推荐起始剂量为80毫克口服，每周第1天和第3天服药，地塞米松20毫克在同一天服用。为降低胃肠道毒性，建议在服药前给予预防性止吐治疗。治疗前应评估基线体重和电解质水平，治疗期间需要定期监测血常规、电解质和营养状态。对于出现严重血液学毒性的患者，可能需要调整剂量或暂停用药，待恢复后以降低的剂量重新开始。

　　临床研究结果表明，塞利尼索在重度经治的多发性骨髓瘤患者中显示出持久的抗肿瘤活性。在关键试验中，塞利尼索联合地塞米松治疗的总缓解率为26%，中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期为8.6个月。在对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗三类药物均耐药的患者中，仍观察到21%的缓解率。亚组分析显示，不同细胞遗传学风险的患者均能获益，包括高危细胞遗传学患者。与传统化疗相比，塞利尼索具有不同的作用机制和毒性谱，为传统治疗失败的患者提供了可能有效的选择。口服给药方式也增加了用药的便利性。

　　一位55岁男性患者的治疗经历体现了其临床价值。患者为高危细胞遗传学多发性骨髓瘤，经历8线治疗（包括CAR-T细胞治疗）后疾病进展。开始塞利尼索联合地塞米松治疗后，初始剂量80毫克每周两次。治疗1个月后血清M蛋白下降25%，骨痛症状减轻。治疗3个月时达到部分缓解，M蛋白下降65%。治疗期间出现3级血小板减少和2级恶心，经剂量调整至60毫克每周两次，并加强支持治疗后耐受性改善。患者持续治疗6个月，病情保持稳定。这个案例说明塞利尼索即使在极度难治（包括CAR-T失败）的患者中仍可能有效。需要特别关注的是，塞利尼索可能引起严重的感染风险增加，主要与中性粒细胞减少相关。建议在治疗期间预防性使用抗感染药物，并密切监测感染迹象。电解质紊乱特别是低钠血症发生率约40%，需要定期监测和及时纠正。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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