普吉华/普拉替尼(PRALSETINIB)为RET融合阳性肺癌患者提供精准靶向治疗

　　在非小细胞肺癌的精准治疗领域，RET基因融合是近年来备受关注的驱动基因变异，普拉替尼作为高选择性RET抑制剂，为这部分患者带来了新的治疗选择。RET基因编码一种受体酪氨酸激酶，当其发生融合突变时，会导致激酶活性异常持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。普拉替尼通过强效且选择性地抑制RET激酶活性，阻断下游信号通路传导，从而抑制肿瘤生长。与多靶点激酶抑制剂相比，普拉替尼对RET具有高度选择性，这种特异性使其在发挥抗肿瘤活性的同时，减少了对其他激酶的脱靶效应，可能带来更好的安全性特征。

　　普拉替尼适用于治疗经检测确认存在RET基因融合的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。该药为口服胶囊剂，推荐起始剂量为每日一次400毫克，需在空腹状态下服用，餐前至少1小时或餐后至少2小时服用。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于出现严重不良反应的患者，可能需要暂停用药、降低剂量或永久停止治疗。剂量调整可依次降至每日300毫克或200毫克。治疗前必须通过可靠的检测方法确认RET融合状态，这是确保治疗效果的前提。

　　关键临床试验数据显示，在既往接受过含铂化疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到57%，中位缓解持续时间为15.2个月。在初治患者中疗效更为显著，客观缓解率达到70%，中位缓解持续时间未达到。此外，普拉替尼对脑转移患者也显示出活性，颅内客观缓解率为56%。与化疗相比，普拉替尼在客观缓解率和无进展生存期方面均显示出优势，在此类患者中，化疗的客观缓解率通常仅为20%左右。普拉替尼为RET融合阳性患者提供了除化疗外的重要靶向治疗选择。

　　一位52岁女性肺腺癌患者的治疗经历具有代表性。该患者确诊时检测到KIF5B-RET融合，一线接受培美曲塞联合顺铂化疗4个周期后疾病进展。开始普拉替尼治疗后，每日一次400毫克空腹服用。治疗2周后，患者咳嗽、气促症状明显改善。首次疗效评估时CT检查显示肺部病灶缩小45%，疗效评价为部分缓解。治疗期间出现1级便秘和乏力，经对症处理后缓解。患者持续治疗14个月，病情保持稳定。这个案例说明普拉替尼在化疗失败后仍能有效控制疾病。需要关注的是，普拉替尼可能引起间质性肺病、高血压等严重不良反应，治疗期间需要定期进行胸部影像学和血压监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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