普吉华/普拉替尼(PRALSETINIB)是靶向RET信号通路的高选择性口服药物

　　RET基因融合在非小细胞肺癌中的发生率约为1%至2%，虽然比例不高，但每年新发病例数量可观，普拉替尼的上市为这部分患者提供了重要的治疗选择。其作用机制具有高度特异性，能够可逆性地结合RET激酶的ATP结合域，抑制其自磷酸化和激活。与卡博替尼、凡德他尼等多靶点抑制剂不同，普拉替尼对RET的选择性更高，对VEGFR2的抑制活性较低，这一特性可能减少高血压、蛋白尿等典型抗血管生成相关不良反应的发生。临床前研究显示，普拉替尼对常见RET融合变异体（如CCDC6-RET、KIF5B-RET）均具有强效抑制活性，半数抑制浓度达到0.3纳摩尔。

　　该药主要用于RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，无论作为一线还是后线治疗。标准给药方案为400毫克每日一次空腹口服，应整粒吞服，不要打开或咀嚼胶囊。对于出现3级及以上非血液学毒性的患者，应中断治疗直至毒性缓解至1级或基线水平，然后以降低的剂量重新开始。治疗期间需要定期监测血压、肝功能电解质，建议治疗前2个月每2周检测一次肝功能，之后每月检测一次。良好的用药依从性对保证疗效至关重要。

　　研究数据表明普拉替尼在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中表现出快速且持久的抗肿瘤活性。在关键临床试验中，经治患者的确认客观缓解率为57%，疾病控制率达到93%。中位至缓解时间较快，为1.8个月，中位无进展生存期为16.5个月。在初治患者中，疗效更为突出，客观缓解率达到70%，中位无进展生存期未达到。长期随访数据显示，12个月总生存率为78%，显示出持久的生存获益。与免疫检查点抑制剂相比，普拉替尼在RET融合人群中的疗效更优，且起效更快，适合需要快速控制病情的患者。

　　一位58岁男性患者的治疗过程体现了其临床价值。患者诊断为RET融合阳性肺腺癌，伴肝转移和骨转移。由于疾病进展快、症状明显，一线采用普拉替尼治疗。起始剂量每日400毫克，治疗1周后骨痛症状减轻。治疗6周后影像学评估显示原发灶缩小40%，肝转移灶缩小35%。治疗期间出现2级高血压，经降压药治疗后控制。患者持续治疗11个月，生活质量良好。这个案例说明普拉替尼能快速缓解症状并控制肿瘤生长。安全性方面，需特别关注间质性肺病，发生率约为3%，如出现新发或加重的呼吸道症状应立即就医。其他常见不良反应包括便秘、疲劳、水肿等，多数为轻度至中度。

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