适加坦/吉瑞替尼(GILTERITINIB)为FLT3突变急性髓系白血病患者提供精准治疗

　　在急性髓系白血病的靶向治疗领域，FLT3基因突变是重要的预后因素，吉瑞替尼作为高选择性FLT3抑制剂，为复发难治性患者提供了新的治疗选择。FLT3内部串联重复突变见于约25%的急性髓系白血病患者，这种突变导致受体酪氨酸激酶组成性激活，促进白血病细胞增殖和存活。吉瑞替尼通过可逆性结合FLT3受体的ATP结合域，抑制其自磷酸化，从而阻断下游信号通路的异常传导。与第一代FLT3抑制剂相比，吉瑞替尼对FLT3具有更高的选择性，对FLT3内部串联重复和酪氨酸激酶结构域突变均有效，这种广谱抑制活性使其对多种FLT3突变类型都显示出抗白血病活性。

　　吉瑞替尼适用于治疗经检测确认存在FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。推荐起始剂量为每日一次口服120毫克，应整片吞服，可与食物同服或不同服。治疗应持续直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，或进行造血干细胞移植。对于出现严重不良反应的患者，可能需要暂停用药、降低剂量或永久停止治疗。剂量可调整至每日80毫克，如仍不能耐受则考虑停药。治疗前必须通过可靠的检测方法确认FLT3突变状态，治疗期间需要定期监测血常规、生化指标和心电图。

　　关键临床试验数据证实了吉瑞替尼的显著疗效。在一项纳入371例复发难治性FLT3突变急性髓系白血病患者的随机研究中，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼治疗组的完全缓解率或完全缓解伴部分血液学恢复的比率达到34%，而化疗组仅为15%。吉瑞替尼组的中位总生存期为9.3个月，显著长于化疗组的5.6个月。在伴有FLT3内部串联重复高突变负荷的患者中，吉瑞替尼的疗效更为显著，完全缓解率可达40%以上。与米哚妥林相比，吉瑞替尼对复发难治患者显示出更好的疗效，且口服给药更为便利。

　　一位58岁女性急性髓系白血病患者的治疗经历可以说明吉瑞替尼的临床应用价值。该患者确诊为FLT3内部串联重复突变阳性急性髓系白血病，经历诱导化疗后复发。开始吉瑞替尼每日120毫克治疗后，2周后外周血细胞计数开始改善。治疗4周后骨髓穿刺显示原始细胞比例从35%降至5%，达到形态学完全缓解。治疗期间出现分化综合征，表现为发热、呼吸困难，经地塞米松治疗后缓解。获得缓解后，患者成功接受了异基因造血干细胞移植。这个案例表明吉瑞替尼可为携带FLT3突变的复发难治患者提供桥接移植的机会。需要注意的是，吉瑞替尼可能引起分化综合征、后部可逆性脑病综合征等严重不良反应，治疗期间需要密切监测相关症状和体征。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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