奥滨尤妥珠单抗伊布替尼和维奈托克三药联合方案一线治疗CLL患者

2020-06-30 作者: 康必行海外就医

       尽管慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者经伊布替尼(I)和维奈托克(VE)等药物治疗后可以得到显著改善,但存在17p缺失和/或TP53突变(del (17p)/TP53mut)的高风险患者,他们的预后仍然较差。在伴有合并症的CLL患者中,VE联合G作为一线治疗是安全有效的,该方案显示出高缓解率和高微小残留病变转阴率(uMRD)。但是,存在del (17p)/TP53mut的患者,其预后仍较差。因此,设计了GCLLSG的CLL2- GIVe试验,评估奥滨尤妥珠单抗、伊布替尼和维奈托克三药联合方案一线治疗del (17p)/TP53mut CLL患者的安全性和有效性。

  研究方法

  所有患者均接受6个月的G、I、VE三药联合治疗。G按照标准方案,在第一个周期的第1/8/15天和第2-6个周期的第1天给药1000 mg,与此同时,I从第1个周期的第1天开始420 mg/天连续给药。VE从第1周期的第22天开始给药,5周内剂量递增至400 mg/天,直至12周期结束。根据iwCLL标准,在终期评估时达到完全缓解(CR/CRi)(12 个周期结束时的影像学检查和两个月后骨髓活检),且在第9和12个周期后外周血uMRD(<10-4),则在第15个周期停止I。否则,I将继续给药至36个周期。主要终点为终期评估时的CR率。次要终点包括其他有效性和安全性参数。

  研究结果

  2016年9月至2018年10月期间,入组了41例(24例男性,17例女性)具有以下基线特征的患者:中位年龄62岁(35-85岁),Binet分期 B/C期78.0%,中位CIRS评分3(0-8)。其中,26 例患者存在Del(17p),39例患者存在TP53mut,32例患者IGHV未突变。39例患者由于高肿瘤负荷(淋巴结≥10cm或ALC≥25g/L或脾肿大≥13cm)或肾功能不全(CrCl<80 mL/min),TLS风险增加。中位随访18.6(3.6-36.5)个月,41例患者均纳入有效性和安全性分析,38例患者达到终期评估。

  终期评估时的CR率为58.5%(24例患者),达到主要研究终点(CI:42.1-73.7,P<0.001)。14例(34.1%)患者实现了PR。在无法评估的3例患者中,2例患者死亡(1例在第3个周期时诊断为卵巢癌,回顾性分析发现在入组前即已存在;另外1例在第9个周期死于心力衰竭),1例患者在第10个周期时撤回知情同意,但这3例患者的最佳缓解均达到PR。33例患者(80.5%)达到了外周血uMRD,4例患者仍为MRD阳性,4例患者未评估。

  在第15个周期时,22例患者因达到uMRD和CR/Cri依据研究方案停药,13例患者由于其他原因(AEs、患者决定等)中止治疗,6例患者在第15个周期继续接受I治疗。

  至第14周期,41例患者中最常见的任意级别/3-5级不良事件(AEs)分别是胃肠道疾病(82.9%/0%)、感染(70.7%/19.5%)、中性粒细胞减少(48.8%/43.9%)和血小板减少(19.5%/14.6%),心脏异常(19.5%/12.2%),其中房颤(12.2%/2.4%)。值得注意的是,脑曲霉病、PML(未进行PCR检测)、尿脓毒症、葡萄球菌败血症和发热性感染各1例。实验室TLS(9.8%/9.8%), 输注相关反应(29.3%/7.3%)。

  研究结论

  CLL2-GIVe研究结果提示G, I, Ve三药联合方案治疗一线高危CLL患者前景可观,显示出令人鼓舞的缓解率(58.5% CR/CRi;CI:42.1-73.7,P<0.001)和80.5%的uMRD。

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