奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药了该怎么处理?

2020-07-28 作者: 康必行海外就医

  虽然目前尚无针对奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药的单个特效药获批上市,不过根据患者的耐药原因及进展模式,多项研究及个案报道已经摸索出不同耐药机制的应对方法。奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药处理需要个体化治疗,以下为现今多用的处理方案。

  1配合上局部治疗,继续用奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)

  对于出现无症状性进展、局限病灶(转移灶≤5个)的脑转移或全身性转移,可以先不考虑更换治疗方案。在继续用奥希替尼的同时,加上局部治疗(比如放疗或手术)以对局部病灶进行针对性加强治疗。这种治疗方案得到了NCCN指南推荐。

  2发现旁路激活,加上相应靶向药

  如上述的耐药机制中得出的结论,奥希替尼一线治疗耐药后可能出现多种旁路激活,继发MET扩增、ALK融合、BRAF突变或HER2异常等。这时,可以在奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)的基础上联合继发性耐药基因对应的靶向药,比如出现MET扩增可用奥希替尼联合MET抑制剂等。

  3EGFR继发性突变的应对

  最常见的为C797S突变。对于继发的C797S单突变,可以用一代EGFR-TKI进行治疗,已经有临床案例报道。一78岁女性患者,晚期肺腺癌,EGFR19del,服用阿法替尼30个月后耐药。发现T790M突变,用奥希替尼,7个月后进展,基因检测发现C797S阳性,19del阳性、T790M无突变。基于无T790M突变,患者再次挑战1代吉非替尼(250mg/天),达到PR部分缓解。

  4化疗

  对于耐药机制不明或发生病理类型转化的患者,还是建议转归化疗。对于EGFR突变患者,PD1治疗并不做推荐。

  5穿插其他方案后,“再挑战”奥希替尼

  奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药后,可以先穿插其他治疗(如化疗),对耐药肿瘤细胞群进行杀伤后,尝试“再挑战”(rechallenge)奥希替尼。日本一项研究显示,再次使用奥希替尼的ORR(客观缓解率)可以达到33%,中位PFS(无进展生存期)为4.1个月,奥希替尼“再挑战”的疗效与既往该药治疗的疗效有关。

  6参加新药临床试验

  肿瘤新药研发激烈,目前已经有不少针对EGFR靶向药耐药的新药步入临床研究阶段,部分药物也公布了初步结果,如U3-1402(HER3抗体偶联药物)、JNJ-372(EGFR/MET双特异抗体)等。因此,对于无标准治疗可选的患者,参加临床试验也是可选方案之一。

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