维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)的作用原理及治疗的疾病有哪些?

2020-11-09 作者: 康必行-小喆

     Venetoclax(维奈托克)是一种靶向治疗,可以恢复和促进细胞凋亡,这是正常细胞死亡的常见方式。这种程序性细胞死亡涉及了导致细胞变化(如细胞收缩、核碎裂等)的一系列有序的生物化学事件,引起华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的肿瘤细胞最终死亡。

  Venetoclax(维奈托克)是一种小分子,能够进入细胞并与抗凋亡蛋白 B-细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 相结合,从而恢复癌细胞凋亡(死亡)。另一种理解方式是 Venetoclax(维奈托克)阻断了可促进过表达BCL-2 的肿瘤细胞存活的重要通路,从而导致肿瘤细胞死亡(促凋亡)。

  一些研究表明,与健康患者相比,WM 患者的 B-细胞和血浆细胞中的 BCL-2 均被过表达。此外,无论 MYD88 或 CXCR4 突变状态如何,WM 患者样本中都存在 BCL-2 过表达,这表明了一种独立的病理生理机制。正在使用 IWMF 研究基金对此进行研究。

  Venetoclax(维奈托克)于近期获得了美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准,用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者。2018 年底,FDA 批准该药物联合其他治疗方法用于急性髓系白血病 (AML) 患者,适用的患者应为新确诊且年龄不小于 75 岁,或有其他病症诊断而无法接受强化一线化疗。需要注意的是,如果一种药物被批准用于一种用途,那么在医生认为该药可能有帮助的情况下,他们可以选择使用这种药物治疗其他疾病。这被称为“以说明书标明以外的用途”使用药物,关于仅用 Venetoclax(维奈托克)或与Ibrutinib(依鲁替尼)联合使用治疗 WM 患者的临床试验仍在进行中。

  在一项对非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者的研究中,四分之三的 WM 患者的症状有所缓解,其中一例患者完全缓解。到目前为止,另一项用 Venetoclax(维奈托克)治疗复发性/难治性 WM 患者的进行中的临床研究表明,对于有症状的、先前接受过治疗的 WM 患者来说(包括之前使用过 Ibrutinib(依鲁替尼)的患者),该疗法的耐受性良好且缓解程度高。

       有实验室证据表明,联合使用 BTK 抑制剂 Ibrutinib(依鲁替尼)和 BCL-2 抑制剂 Venetoclax(维奈托克)具有协同作用,因为相较于单独使用任一药物来说,联合使用能更有效地杀死细胞。在未来的临床试验中,将同时进行 Ibrutinib(依鲁替尼)和 Venetoclax(维奈托克)给药,持续两年,此后将停止治疗,以确定疾病缓解的深度、持续时间和长期副作用。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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