利拉鲁肽的心脏代谢效应

2020-11-11 作者: 康必行-小喆

       T2DM患者常合并多种心血管危险因素,50%合并血脂异常,57%有肝脂肪变性,70%合并高血压,超半数T2DM患者会死于冠状动脉疾病、卒中和周围血管病等心血管事件,因此管理心血管风险是糖尿病治疗重要的组成部分。

  研究发现,在T2DM患者中,与安慰剂或其他降糖药物相比,利拉鲁肽可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平;显著降低谷丙转氨酶(ALT)升高患者的ALT水平,并有改善肝脏脂肪变性的趋势;显著减少肥胖患者的肝内脂质。Farr S和Sharma S等提出,GLP-1可能通过减少肠道对膳食脂质的吸收,预防肠乳糜微粒输出增加,阻止异常内质网应激反应使肝脏细胞免于发生脂肪酸相关死亡,激活自噬减少脂肪酸堆积等,从而抑制餐后高甘油三酯血症,保护肝脏细胞,阻止肝脂肪变性的发生。

  血压方面,利拉鲁肽作用于心肌细胞GLP-1R,促进心房利钠肽(ANP)分泌,ANP作用于内皮细胞、血管平滑肌和肾脏,增加血管通透性、舒张血管、增加排钠,从而降低血压。利拉鲁肽治疗2周内即可见收缩压(SBP)降低,该作用在研究期间持续存在。但在健康男性中,GLP-1不会降低SBP或增加ANP.

  总之,目前认为,GLP-1或基于肠促胰素的治疗通过降低高血糖、改善血脂、降压、增加心率、减轻体重、改善内皮功能障碍以及减轻心肌缺血再灌注损伤等发挥其心血管效应。

  此外,利拉鲁肽的神经保护作用也受到关注。动物实验显示,利拉鲁肽可减少β淀粉样蛋白斑块负荷、致密核心斑块、降低炎症反应并促进神经再生,这或许为阿尔兹海默病的治疗指引了新的研究方向。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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