帕比司他(Panobinostat)和马瑞佐咪联合治疗脑瘤疗效如何?

2020-11-17 作者: 康必行-小喆

       弥漫型内因性桥脑神经胶细胞瘤(diffuse intrinsic pontine glioma, DIPG)是一种罕见的致命儿童期脑癌。共聚焦显微图显示了利用患者细胞培养出来的DIPG细胞。这些细胞表达几种蛋白质,包括:DAPI(蓝色,在细胞核中);vimentin(红色,神经干/前体细胞和神经胶质瘤细胞的一种蛋白标志物);Nestin(绿色,也是神经干/前体细胞和神经胶质瘤细胞的一种蛋白标志物)。

  这项研究工作产生了19936种单一药物剂量反应,并进行了一系列可进行高通量筛选的药物组合评估,覆盖了9195种药物-药物组合。最好的药物组合在代表主要DMG基因型的患者衍生性细胞培养物中进行了验证。

  在人源性肿瘤异体移植模型中进行的体内测试表明多组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他(panobinostat)和蛋白酶体抑制剂马瑞佐咪(marizomib)的组合使用是一种有前途的治疗方法。

  转录和代谢组学调查显示在用帕比司他和马瑞佐咪治疗后,关键代谢过程和细胞未折叠蛋白反应发生了重大的变化。不论是通过施加外源性的烟酰胺单核苷酸(NMN)缓解药物诱导的细胞毒性和基础线粒体呼吸,还是当通过抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)来阻断烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)产生时,加重这些表型(即药物诱导的细胞毒性和基础线粒体呼吸),都证实代谢重大破坏促进这种药物联合治疗诱导的细胞毒性。

  由此可见,这项研究为DMG提供了一种全面的单一药物和组合药物筛选方法,并鉴定出同时抑制组蛋白去乙酰化酶和蛋白酶体是一种有前途的治疗策略,这种治疗策略突显了DMG中未被充分认识的代谢弱点。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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