罗米地辛(ROMIDEPSIN)可在肝细胞癌中诱导细胞凋亡

2020-11-17 作者: 康必行-小喆

       手术切除肿瘤以及肝移植被广泛运用于HCC患者的临床治疗种,然而HCC患者的预后结果却差强人意,其中很重要的原因是由于肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,因此,新型化疗药物的研究迫在眉睫。

  组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)对小鼠的体内的肿瘤具有有效和显着的抑制作用。罗米地辛是将其从革兰氏阴性细菌中分离的HDACis,也被称为968号青紫色杆菌号,罗米地辛是目前临床领域针对外周T细胞淋巴瘤,应用最成功和使用最广泛的HDACi之一。然而,罗米地辛在包括HCC在内的实体肿瘤治疗中的作用仍处在在研究阶段。

  研究表明:HDACi通过激活多种癌细胞中凋亡细胞,从而诱导癌细胞死亡。细胞凋亡是一种活跃的细胞死亡形式,它是由几种抗癌化疗药物引起的。Caspase-9是半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)家族的重要成员,进一步激活其他caspase成员,包括激活caspase级联机制,进而导致细胞凋亡。Caspase-3是细胞凋亡的关键执行者,因为它在许多关键蛋白质如核酶聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的蛋白水解分离中起极其重要的作用。

  细胞外信号调节激酶(ERKs),c-Jun N末端激酶(JNKs)和p38 MAPKs在蛋白激酶级联反应中的作用在细胞生长,分化和凋亡的调节中起关键作用。Erk信号通路可以响应多种细胞外刺激(如生长因子,有丝分裂原和细胞因子)而被激活,是癌症诊断和治疗的重要靶点。JNK有效且优先被各种环境压力因子激活,包括紫外线,神经酰胺和炎性细胞因子。当JNK作为二聚体激活时,它可以转移到细胞核并通过其对c-Jun的作用调节转录。

  在本研究中,用罗米地辛和DMSO(阴性对照)和5-氟尿嘧啶(阳性对照)培养人体HCC细胞系。然后通过细胞增殖试验和流式细胞术测定细胞的活力和凋亡。通过蛋白质印迹测量蛋白质浓度和表达变化。随后,将Huh7细胞皮下接种到裸鼠中,用于进一步探测罗米地辛在体内的肿瘤抑制作用。罗米地辛治疗导致细胞周期停滞在G2/M期。G2/M期阻滞通过p21/cdc25C/cdc2/cyclinB蛋白的改变抑制HCC细胞的增殖。与罗米地辛组相比,阴性对照组的肿瘤大小显着更大,并且在罗米地辛组中未观察到体重的显着减少。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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