塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)治疗RET融合阳性非小细胞肺癌效果显著

2020-11-18 作者: 康必行-小喆

       RET融合目前并没有获批的专用靶向治疗药物,但是近期在世界肺癌大会(WCLC)上,礼来公布了支持注册口服RET激酶抑制剂塞尔帕替尼(又名LOXO-292)治疗RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的I/II期临床研究LIBRETTO-001的惊人数据,研究显示塞尔帕替尼一线治疗RET融合患者的客观缓解率高达85%,而治疗经过重度治疗的RET融合患者的客观缓解率也高达68%,治疗脑转移病灶的客观缓解率更高达91%。

  RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因,并因此而得名,该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶,其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。据估计,RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌、10-20%的乳头状甲状腺癌(PTC)和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症(如结直肠癌)亚组中;RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)中。

  塞尔帕替尼是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂,用于治疗肿瘤中携带异常的RET激酶的患者。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活,这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”,使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

  在美国监管方面,FDA已授予塞尔帕替尼治疗三类患者的突破性药物资格(BTD),具体为:(1)接受含铂化疗以及一种PD-1或PD-L1肿瘤免疫疗法治疗后病情进展、需要系统治疗(全身治疗)的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者;(2)既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者;(3)既往接受其他方案后病情进展且没有可接受的替代治疗方案、需要系统治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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