伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)ITK靶点抑制治疗淋巴瘤疗效惊人!

2020-11-18 作者: 康必行-小喆

       近十年来,以伊布替尼为代表的BTK抑制剂在淋巴瘤治疗领域占据着非常重要的地位,为无数B细胞淋巴瘤患者带来了生存希望,极大地推动了淋巴瘤无化疗时代的发展。作为一种新型靶向药物,伊布替尼具有卓越的抗肿瘤作用, 一项长达8年随访的研究(PCYC-1102/1103)结果显示,初治CLL患者7年预计PFS高达83%,也就是说,伊布替尼单药治疗CLL 7年过程中,有超过8成患者未发生疾病进展,而目前这项经典研究的PFS结果尚处于较为稳定的平台期,这意味着很大比例的患者在未来很长一段时间里可能都不会发生疾病进展3.

  BTK抑制剂发挥主要抗肿瘤作用的机制我们已比较熟悉,伊布替尼通过抑制肿瘤细胞的BTK靶点,进而阻断3个关键的恶性B细胞过程,即抑制黏附、调节趋化性以及抑制肿瘤细胞增殖、存活4-7.对抗强敌时,削弱敌人和强化自身是对立统一的两面。所以在抗肿瘤过程中除了直接抑制恶性B细胞外,提升自身免疫功能也至关重要。在人体免疫过程中,T细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要免疫反应8.ITK属于非受体型酪氨酸激酶Tec家族成员之一,其在T细胞系中特异性表达,ITK是在T细胞信号通路中起着重要作用,可调节人体的免疫功能9.

  伊布替尼之所以疗效卓越,在于其独特的BTK/ITK多靶点作用机制。除了强效抑制BTK靶点外,伊布替尼对ITK靶点的抑制作用同样强效,对ITK的IC50值仅为4.9±1.210.伊布替尼通过抑制ITK靶点,可恢复或增加T细胞的数量,促进T细胞向有利方向分化,抑制其向不利方向分化,改善T细胞功能,调控肿瘤微环境,具体表现为:

  增加CD4+和CD8+T细胞数量,减少异常的慢性T细胞激活,避免异常激活诱导的T细胞死亡,表达CD8的细胞毒性T细胞对肿瘤细胞具有杀伤作用11-13;保存NK细胞和NKT细胞,NK细胞和NKT细胞均对肿瘤细胞有杀伤作用11-13;

  增加单核细胞数量,使其接近相应年龄的水平,单核细胞具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力11-13;促进幼稚CD4 T细胞向记忆T细胞分化,增加记忆T细胞的数量,记忆T细胞能识别树突状细胞呈递的抗原,并产生免疫反应14;抑制辅助T细胞向Th17和Th2方向极化,促进T细胞向Th1方向极化,促进IFN-γ和IL-2分泌,增强细胞毒作用14;

  修复T细胞与CLL细胞间免疫突触的形成,改善T细胞功能使其继续发挥免疫效应14;下调PD-1在CD8+/CD4+ T细胞上的表达,减弱阻止PD-1等对T细胞的免疫抑制作用15-17.通过上述这些途径,伊布替尼显著提高了T细胞介导的免疫应答、抗肿瘤活性以及免疫监视作用。

  总而言之,伊布替尼对ITK靶点的强效抑制是其突破性机制的一项完美加分,通过B细胞和T细胞通路双重调控,伊布替尼的抗肿瘤技能更加强大。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.点击拓展阅读:依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)的作用机理

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