患者使用吡非尼酮(PIRFENIDONE)可能会导致肝损伤?

2020-12-31 作者: 康必行-小喆

  吡非尼酮这个药可能肝病专业的医生不太熟悉。吡非尼酮的化学名称为5-甲基-1-苯基-2-(1H)吡啶酮,是一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物,能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成。该药于2008年首先在日本批准上市,后又于2014年获美国FDA批准上市,2016年在我国获批上市,用于治疗特发性肺纤维化患者。近年来,一些动物试验发现该药还具有逆转肝纤维化的作用,并已有将该药用于治疗非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝炎、丙型肝炎和自身免疫性肝炎导致的肝硬化的报道。

  英国药物和保健品管理局本次对吡非尼酮相关肝损伤发出警告主要源于最近的2篇文献报道了该药导致严重肝损伤死亡的病例。2018年,Verma等[9]报道1例77岁患者既往有帕金森病5年,一直服用左旋多巴/卡比多巴治疗,病情稳定,既往肝功能正常。因近期被诊断出特发性肝纤维化给予吡非尼酮200 mg,每日3次口服治疗。1个月后出现消化道症状和肝功能异常,胆红素明显升高,排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎和其他原因导致的肝损伤,考虑与吡非尼酮有关。尽管吡非尼酮被停用,但患者的肝病很快进展为急性肝衰竭并发肝性脑病和肾衰竭,最终导致死亡。尸检发现患者肝组织病理改变符合药物性肝损伤的病理改变。

  2019年,Benesic等[10]报道1例75岁男性肺纤维化患者在接受吡非尼酮治疗1年后因胃食管反流加用埃索美拉唑40 mg/d.3天后患者出现肝功能异常,出现黄疸。尽管两种药物均被停用,但患者肝病进展,转氨酶的进一步升高,黄疸不断加深,肝活检显示为药物性肝损伤的病理改变,最终患者死于败血症、乳酸性酸中毒和多器官衰竭。作者认为,埃索美拉唑是已知的细胞色素P450酶的底物,联合应用可能因药物相互作用影响吡非尼酮在肝脏的代谢,导致急性肝损伤。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方二维码!点击拓展阅读:患者使用吡非尼酮(PIRFENIDONE)的禁忌及注意事项

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