PD-1抗体和威罗菲尼/威罗非尼(VEMURAFENIB)连用的严重皮肤和神经毒副作用

　　由于目前国内具备PD-1临床经验的医生寥寥无几(几乎没有)，因此，患者大多是自行使用，没有医生指导。这也是无奈之举，因为患者等不了，晚期患者各种治疗手段都不起作用，等不起。所以，对PD-1感兴趣的患者之间一定多多交流，我们也会持续报道PD-1抗体使用相关情况，尤其是安全问题。PD-1的疗效已经很好，但也不能保证所有人都有效，大家都在期待连用带来奇迹。确实，根据发表的数据来看有些连用的效果确实很好，但是，也有雷区，希望大家注意避让，下面说一说PD-1抗体和威罗菲尼连用的问题。

　　威罗菲尼：英文名Vemurafenib,2011年FDA批准用于治疗带有BRAF V600E突变的恶性黑色素瘤患者。通过与标准的化疗相比，它可以提高患者的总生存期。副作用包括：关节痛、乏力和皮肤副作用。

　　2013年的这篇文章介绍了两位患者，他们都是参加了PD-1抗体的临床试验，停用了PD-1之后联合了威罗菲尼。但是，都出现了很严重的皮肤和神经毒性，我们介绍下这两位患者的情况，给以后想联合PD-1和威罗菲尼的患者以及一些关注PD-1临床的医生们提个醒：这里有雷，千万要小心。

　　女性，41岁，2011年诊断3A恶黑，曾经接受过咪喹莫特治疗，BRAF V600E突变。

　　2012年10月12号到12月14号参加MERK的Keytruda临床，2mg/kg,三周一次治疗，副作用并不是很大，但是，效果不好，四次使用之后发现肝脾转移。

　　2013年1月22号使用威罗菲尼治疗。9天之后，患者的躯干和四肢就发生了皮疹的爆发;然后，进行了每天60mg的强的松治疗，效果也不好，皮疹变得更多，见下图。跟前面的患者一样，也有发烧，心跳过速，血压低，急性肾损伤，乳酸中毒。患者使用光谱抗生素和其他治疗，停掉威罗菲尼。病理检查发现，皮肤过敏，偶尔会有嗜酸性粒细胞。强的松增加到每天80mg.血液和尿液培养都是阴性，患者的情况几天之后就有了明显的好转。过了一个月他的皮肤副作用完全缓解，但是肿瘤增大了。她继续使用威罗菲尼，这次是低剂量240mg,同时使用20mg的强的松。6小时之后，她就产生了严重的反应：红斑疹，严重的气短，耳鸣，呕吐。患者立即使用肾上腺素，类固醇激素和抗组胺的药物治疗。患者因此再也不能用威罗菲尼，参加了别的临床试验。

　　患者出现的症状在使用威罗菲尼治疗的临床试验中都是没见过的，所以，怀疑这种症状是之前使用过PD-1导致的。另外，这位患者之前都使用过咪喹莫特(imiquimod)治疗，作者也不清楚这个结果是不是跟咪喹莫特有关。咪喹莫特是一个TLR7的激动剂，理论上具有激活免疫反应的能力。不过，两位患者分别在3个月和6个月前终止了咪喹莫特的治疗。是不是因为这个也说不清楚。

　　患者在Opdivo失败后使用可威罗菲尼，据说也有类似副作用，但没这么严重，停药之后还可以恢复然后继续使用。最后作者提醒：如果恶性黑色素瘤患者在使用PD-1治疗失败之后想尝试威罗菲尼，请一定谨慎选择。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方二维码！

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