罗米地辛(ROMIDEPSIN)诱导G2/M期阻滞以及在肝细胞癌中诱导细胞凋亡

　　肝细胞癌（HCC）是成年人最常见的慢性癌症，也是全球癌症相关死亡的第三大原因。手术切除肿瘤以及肝移植被广泛运用于HCC患者的临床治疗种，然而HCC患者的预后结果却差强人意，其中很重要的原因是由于肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性，因此，新型化疗药物的研究迫在眉睫。

　　组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）对小鼠的体内的肿瘤具有有效和显着的抑制作用。罗米地辛是将其从革兰氏阴性细菌中分离的HDACis,也被称为968号青紫色杆菌号，罗米地辛是目前临床领域针对外周T细胞淋巴瘤，应用最成功和使用最广泛的HDACi之一。然而，罗米地辛在包括HCC在内的实体肿瘤治疗中的作用仍处在在研究阶段。

　　研究表明：HDACi通过激活多种癌细胞中凋亡细胞，从而诱导癌细胞死亡。细胞凋亡是一种活跃的细胞死亡形式，它是由几种抗癌化疗药物引起的。Caspase-9是半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）家族的重要成员，进一步激活其他caspase成员，包括激活caspase级联机制，进而导致细胞凋亡。Caspase-3是细胞凋亡的关键执行者，因为它在许多关键蛋白质如核酶聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的蛋白水解分离中起极其重要的作用。

　　细胞外信号调节激酶（ERKs），c-Jun N末端激酶（JNKs）和p38 MAPKs在蛋白激酶级联反应中的作用在细胞生长，分化和凋亡的调节中起关键作用。Erk信号通路可以响应多种细胞外刺激（如生长因子，有丝分裂原和细胞因子）而被激活，是癌症诊断和治疗的重要靶点。JNK有效且优先被各种环境压力因子激活，包括紫外线，神经酰胺和炎性细胞因子。当JNK作为二聚体激活时，它可以转移到细胞核并通过其对c-Jun的作用调节转录。

　　在本研究中，用罗米地辛和DMSO（阴性对照）和5-氟尿嘧啶（阳性对照）培养人体HCC细胞系。然后通过细胞增殖试验和流式细胞术测定细胞的活力和凋亡。通过蛋白质印迹测量蛋白质浓度和表达变化。随后，将Huh7细胞皮下接种到裸鼠中，用于进一步探测罗米地辛在体内的肿瘤抑制作用。罗米地辛治疗导致细胞周期停滞在G2/M期。G2/M期阻滞通过p21/cdc25C/cdc2/cyclinB蛋白的改变抑制HCC细胞的增殖。与罗米地辛组相比，阴性对照组的肿瘤大小显着更大，并且在罗米地辛组中未观察到体重的显着减少。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方二维码！

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