达克替尼(dacomitinib)用于携带EGFR激活突变的NSCLC患者的一线治疗

2021-01-06 作者: 康必行-小喆

  达克替尼(Dacomitinib,PF-00299804)是是美国辉瑞公司研发的一种第二代、不可逆、表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),达克替尼是一种泛HER抑制剂,而且入脑效果较好。其靶点不仅有EGFR(HER1),而且还有HER2和HER4,也可能因为可以抑制多个HER家族的蛋白,所以展示出较好的疗效。与阿法替尼一样,是与EGFR激酶区发生不可逆结合,目前达克替尼还未上市。

  今年4月初, FDA已受理达克替尼的新药申请,用于携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗,FDA针对此次申请授予了优先审评资格;同时欧洲EMA也受理了该药的一份上市申请。此次达克替尼报产获得CDE优先审评,国内外同步上市可能性很大。

  Dacomitinib的新药申请,是基于III期ARCHER-1050临床研究结果。该研究在去年ASCO以及CSCO大会上被报道。是一项全球性、头对头研究,在携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展,评估了Dacomitinib vs gefitinib用于一线治疗的疗效和安全性。

  本次研究纳入了452例具有EGFR突变(19外显子缺失或21外显子 L858R点突变±20 T790M突变)的IIIB/IV期或复发性且无中枢神经系统(CNS)转移的、没有经过系统性治疗的非小细胞肺癌患者, 随机均分到达克替尼组(45mg/天,n=227)和吉非替尼组(250mg/天,n=225)。由于治疗过程中的药物副作用,于是调整患者用药剂量。达克替尼组共有151例患者进行了药剂调整,第一次调整为30mg/日,第二次调整为15mg/日;而吉非替尼组只有18例,把250mg/日调整为了每2天250mg,主要研究终点是独立委员会评审的PFS,次要研究终点是ORR,研究者评审的PFS,反应持续时间DoR,总生存期OS以及不良反应。

  结果显示,独立委员会评审的中位无进展生存期PFS为14.7个月,而吉非替尼是9.2个月。研究者评审的数据,达克替尼的PFS为16.6个月,而吉非替尼为11个月。PFS的亚组分析显示,对于亚洲患者来说,达克替尼展现出更好的疗效。

  客观有效率ORR:达克替尼和吉非替尼的客观缓解率相似,分别为74.9%和 71.6%。持续反应时间DoR:截至到2016年7月29日,接受达克替尼治疗患者的DoR为14.8个月;而接受吉非替尼治疗患者的DoR为8.3个月。

  不良反应事件:达克替尼组最常见的3级及以上不良事件为腹泻、甲沟炎、痤疮样皮炎、口腔炎、食欲下降、体重减轻和皮疹,但未出现新的不良反应;而吉非替尼组为丙氨酸氨基转移酶升高、恶心和天门冬氨酸氨基转移酶升高。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方二维码!

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