患者使用吡非尼酮(PIRFENIDONE)的临床研究结果如何?

2021-01-06 作者: 康必行-小喆

  Raghu等首次评估了54名IPF患者使用吡非尼酮的耐受性和有效性,结果表明经治疗后大部分受试者氧和指数下降,只有少部分受试者得到改善。平均用力肺活量(FVC)和总肺活量(VC)在受试者入组时均显著低于正常,但是服药后均维持稳定,受试者的一氧化碳弥散容量(DLCO)经治疗后也保持稳定。

  继此项开放性II期临床研究和随后在日本进行的为期1年的开放性研究之后,进行了一项多中心、随机、安慰剂对照的II期临床研究,该试验分治疗组和安慰剂组,治疗组接受600mg吡非尼酮,每日三次,治疗时间为12个月。

  虽然研究结果主要终点事件(6分钟步行试验过程中监测血氧饱和度的变化)未有改善,但治疗组次要终点事件FVC的下降幅度明显放缓。不幸的是,该试验由于安慰剂组急性加重率明显高于治疗组,被提前终止。基于这些结果,一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验在日本进行,以确定吡非尼酮的有效性和安全性。

  治疗时间为1年,共纳入275例IPF患者。符合条件的患者被分为3组:高剂量(每天1800毫克),低剂量(每天1200毫克)和安慰剂组,分配比例为2:1:2.主要终点事件是VC的改变量。次要终点是无进展生存期(PFS)(定义为直到VC下降> 10%或死亡的时间)和6分钟步行试验过程中动脉血氧饱和度的改变。结果表明安慰剂组VC(-0.16L)明显恶化,与高剂量组(-0.09L)比较具有统计学差异;低剂量组(-0.08L)和安慰剂组比较也有显著差异。

  同时,高剂量组无进展生存时间长于安慰剂组,低剂量组和安慰剂组比较差异不明显。三组间平均SpO2变化情况无统计学差异。研究中受试者对药物耐受性良好,最常见的不良事件是光敏反应,但大多数反应为轻度。

  这项研究的不足之处在于揭盲前对主要终点事件进行了修改。原来的主要终点事件为6分钟步行试验中血氧饱和度的变化值,由于IPF新的观点以评价客观指标为主,同时6分钟步行试验缺乏验证,在6分钟步行试验期间血氧饱和度测量的重复性也有一定困难。因而该研究数据安全监督委员会建议将主要终点事件修改为VC.

  随后又有两项类似的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究,分别为‘CAPACITY’004和006.北美、澳大利亚以及11个欧洲国家的110个中心参与了这两项研究。受试者为40-80岁的轻中度IPF患者,吡非尼酮治疗时间为72周。

  在‘CAPACITY’004研究中,患者被随机分配到吡非尼酮2403毫克/天组、吡非尼酮1197毫克/天组或安慰剂组,分配比例为2:1:2;在‘CAPACITY’006研究中,受试者随机接受吡非尼酮2403 mg /天或安慰剂(1:1比例分配)治疗。

  两项研究的主要终点事件均为FVC%变化值,次要终点事件为FVC下降超过10%的人数、PFS(定义为直到FVC减少超过10%或DLCO下降超过15%或死亡)、6分钟步行距离、DLCO占预计值%、呼吸困难评分,6分钟步行试验中低血氧饱和度以及到疾病维持稳定的时间。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方二维码!

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