达拉菲尼(TAFINLAR)单药治疗BRAFV600E阳性肺腺癌患者结果如何?

2021-01-08 作者: 康必行-小喆

  近期 The Lancet Oncology 发表了 David Planchard 团队关于BRAFV600E 阳性 NSCLC 患者的前瞻性研究。这些患者组成了一项正在进行的评估达拉菲尼治疗晚期或转移性 BRAFV600E 阳性 NSCLC 的 Ⅱ 期试验的一个队列,包括了78位经治的关注和6位未经治的患者。值得指出的是,Planchard 团队这项研究的患者有较高的吸烟或有吸烟史的患者比例(63%),与 EGFR 突变或 ALK 融合患者不同,这两类患者大部分为从不吸烟患者。

  在78位二线或后线治疗接受达拉菲尼的患者中,总缓解率为33%(95%CI 23-45)。不良事件(AE)发生率与过去的达拉菲尼相关研究相似,包括皮肤癌的发生率。42%(35/84)患者发生严重 AE,包括1例该药相关的颅内出血死亡。除此之外,达拉菲尼耐受较好,患者接受的中位剂量为99%计划剂量,仅有5例由于毒性而停药。研究者评估并由独立小组审查的客观缓解达到了研究方案的假设,因此推荐进行进一步的研究。

  然而达拉菲尼单药治疗 BRAFV600E 阳性肺腺癌患者是否值得进一步研究,仍是个很开放的问题。在后线治疗方面,达拉菲尼的缓解率确实比多西他赛或无驱动基因的 EGFR 抑制剂缓解率要好(这两种药均曾作为经治的 NSCLC 患者的治疗方案)。

  尽管这种比较并不恰当。而当我们比较 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗 EGFR 突变患者,或 ALK 抑制剂治疗 ALK 融合患者的疗效与达拉菲尼的疗效时,达拉菲尼的总缓解率和 PFS 明显更低。在黑色素瘤治疗领域,BRAF 抑制剂联用 MEK 抑制剂比 BRAF 抑制剂单药更有效。

  前临床证据显示,肺癌治疗可能也存在相似现象,MEK 抑制剂对 BRAFV600E 阴性肺腺癌细胞系有效,意味着可能扩展抑制该信号通路的获益人群。鉴于这些结果,经治的患者接受联用方案可能更合适。同样的,评估达拉菲尼单药一线治疗肺腺癌的研究应当暂停,直到联用方案后线治疗的研究得出结果。值得一提的是,24位接受联用方案的患者的初步结果显示总缓解率达到63%(95%CI 41-81)。

  Planchard 团队的研究鼓励人们继续确认在 BRAFV600E 突变的肺腺癌患者治疗中,抑制 BRAF 通路的疗效。尽管 BRAF 抑制剂联用 MEK 抑制剂的疗效尚需确认,但是初步数据已显示了对这种方案的支持。同时,吸烟患者的总体预后是否要比不吸烟患者更差,也是一个需要确认的问题。但如果这个假设是正确的,那么这个问题将与临床相关,同时也有助于确定 BRAF 抑制剂的耐药机制。尽管未来 BRAF 靶向治疗很有可能成为 BRAFV600E 阳性肺癌患者的标准治疗方案,但仅就目前来讲,在使用这类药物之前,应当尽可能的通过临床试验,确认这类药物的一线和二线治疗效果,以及联用 MEK 抑制剂的疗效。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方二维码!

  更多药品详情请访问 达拉菲尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/dlfn/


一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(TM) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(c) 武汉康必行医药信息咨询有限公司