使用乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)会有哪些不良反应?

2021-02-21 作者: 康必行-小喆

  1、高血压:在肝细胞癌III期临床试验中,有44.5%的乐伐替尼治疗患者出现了高血压(包括舒张压升高、血压升高、高血压和直立性高血压),23.5%的患者发生3级高血压。从用药至高血压出现的中位时间为26天。大多数患者在暂停给药或减量后恢复正常,其中需要暂停给药的患者为3.6%,需要减量的患者为3.4%。1例患者(0.2%)由于高血压而停用乐伐替尼。

  2、蛋白尿:在肝细胞癌III期试验中,有26.3%的乐伐替尼治疗患者出现蛋白尿,3级反应发生率为5.9%。从用药至蛋白尿出现的中位时间为6.1个星期。大多数病例在暂停给药或减量后恢复,其中需要暂停给药的患者为6.9%,需要减量的患者为2.5%。0.6%的患者由于蛋白尿永久性停药。

  3、肾衰竭和肾功能不全:在肝细胞癌III期临床试验中,有7.1%的乐伐替尼治疗患者发生肾衰竭/肾功能不全事件。1.9%的乐伐替尼治疗患者发生3级或以上不良反应。

  4、心脏功能障碍:在肝细胞癌III期临床试验中,0.6%的乐伐替尼治疗患者发生了心脏功能障碍(包括充血性心力衰竭、心源性休克和心肺衰竭)(0.4%为≥3级)。

  5、可逆性后部脑病综合征(PRES)/可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):在肝细胞癌III期临床试验中,乐伐替尼治疗组发生了1例PRES事件(2级)。

  6、肝脏毒性:在肝细胞癌III期试验中,最常报告的肝脏毒性不良反应为血胆红素升高(14.9%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(13.7%)、丙氨酸氨基转移酶升高(11.1%)、低白蛋白血症(9.2%)、肝性脑病(8.0%)、γ-谷氨酰转移酶升高(7.8%)和血碱性磷酸酶升高(6.7%)。从用药至出现肝脏毒性不良反应的中位时间为6.4周。26.1%的乐伐替尼治疗患者发生了≥3级的肝脏毒性反应。3.6%的患者发生肝衰竭(包括12例患者的致命性事件)(所有均≥3级)。8.4%的患者发生肝性脑病(包括4例患者中的致命性事件)(5.5%的患者≥3级)。乐伐替尼组肝脏毒性事件导致了17例死亡(3.6%),索拉非尼组中有4例死亡(0.8%)。分别在12.2%和7.4%的乐伐替尼治疗患者中,发生导致暂停给药和减量的肝脏毒性不良反应;在5.5%的患者中,发生导致永久停药的肝脏毒性不良反应。

  7、动脉血栓栓塞:在肝细胞癌III期试验中,2.3%的乐伐替尼治疗患者出现了动脉血栓栓塞事件。有10例(0.45%)动脉血栓栓塞患者(5例心肌梗死,5例脑血管事件)产生致命性结局。

  8、出血:在肝细胞癌III期临床试验中,24.6%的患者报告了出血,其中5.0%为≥3级。3级反应的发生率为3.4%,4级反应的发生率为0.2%,7例患者(1.5%)发生5级反应,包括脑出血、上消化道出血、肠出血和肿瘤出血。从用药至出血首次发生的中位时间为11.9周。由于出血事件,3.2%的患者发生给药暂停,0.8%的患者发生减量,1.7%的患者发生停药。

  9、胃肠穿孔和胃肠瘘形成:在肝细胞癌III期临床试验中,1.9%的乐伐替尼治疗患者报告了胃肠穿孔或胃肠瘘事件。

  10、非胃肠瘘:乐伐替尼用药与瘘病例相关,包括导致死亡的反应。在各种适应症中都观察到涉及胃或肠道以外的身体部位的瘘。在治疗期间的不同时间点报告了该反应,范围从乐伐替尼开始治疗后2周到大于1年,中位延迟约3个月。

  11、QT间期延长:在肝细胞癌III期试验中,6.9%的乐伐替尼治疗患者报告了QT/QTc间期延长。QTcF间期延长大于500ms的发生率为2.4%。

  12、腹泻:在肝细胞癌III期试验中,38.7%的乐伐替尼治疗患者报告了腹泻(4.2%为≥3级)。

  13、低钙血症:在肝细胞癌III期临床试验中,1.1%的患者报告了低钙血症,其中0.4%为3级反应。1例患者(0.2%)由于低钙血症暂停给药,未发生减量或停药。

  14、血促甲状腺激素升高(TSH):在肝细胞癌III期临床试验中,89.6%的患者具有小于正常基线上限的TSH水平。在69.6%的乐伐替尼治疗患者中观察到TSH水平高于基线正常上限。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信!

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