瑞普替尼/利培替尼(Ripretinib/Qinlock)独特双重作用机理有效克服耐药

2021-03-31 作者: 康必行-小喆

  研究表明:85% GIST是由KIT或PDGFRA受体酪氨酸激酶中的激活突变导致的。自 KIT和PDGFRA基因突变被发现以后,晚期GIST患者治疗模式发生了巨大变革,开启了以酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗为主的模式。伊马替尼作为晚期GIST的一线治疗,有效率很高,但在长期的靶向治疗过程中,迟早会面临耐药。

  此前,针对伊马替尼耐药后的治疗相当困难,一是因为二线的舒尼替尼和三线的瑞戈非尼治疗的有效率很低;二是因为三线治疗耐药后,无标准四线治疗可依;三是因为多线治疗耐药后的GIST患者很难获取肿瘤组织样本以明确耐药突变,难以根据基因分型给予针对性的后续靶向治疗;四是耐药的GIST肿瘤内部及不同的肿瘤病灶间存在高度的异质性,多个不同的耐药突变同时存在,也对肿瘤的靶向治疗提出挑战。

  因此亟需研发能够针对广谱耐药突变的、强效的、新型TKI.过往的TKI包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼以及Avapritinib均为竞争性与ATP结合区结合的TKI,在肿瘤发生继发突变后会影响其与ATP的结合能力,对已发生继发耐药突变的激酶的作用相当有限。

  瑞普替尼是一种新型的酪氨酸激酶开关控制抑制剂,具有独特的双重作用机制,可同时作用于激酶的开关口袋和活化环,因而能广泛抑制KIT和PDGFRA的原发与继发突变。随机多中心Ⅲ期INVICTUS研究证实瑞普替尼对比安慰剂用于晚期GIST四线及以上治疗,可以带来无PFS和OS的双重获益。基于此,瑞普替尼已获FDA批准,及权威的中外指南推荐。目前,瑞普替尼治疗四线GIST患者的Ⅱ期桥接试验正在进行。此次NMPA接受瑞普替尼新药上市申请,意义重大,我们期待瑞普替尼尽快获批,造福广大中国晚期GIST患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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