布吉他滨/布加替尼(Brigatinib)是非小细胞肺癌患者靶向药吗？

       随着对肺癌驱动基因的深入研究，特别是在肺腺癌中的进展，非小细胞肺癌的治疗已进入到个体化靶向诊疗时代。间变性淋巴瘤激酶（ALK)中的激活基因重排最初是在间变性大细胞淋巴瘤患者中发现的，已被证明是非小细胞肺癌和其他癌症的致癌因素。在过去的十年中，新的高效靶向治疗的发展扩大了晚期ALK阳性患者的治疗策略，取得了显著的进步。

　　克唑替尼的药物机制

　　大约5%的NSCLC患者有ALK基因的重排。ALK重排的肿瘤依靠ALK生长和存活且对ALK抑制剂敏感，例如克唑替尼。克唑替尼胶囊可用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂，占据本该是ATP结合的位置从而抑制ALK融合基因，达到抑制肿瘤细胞生长的效果。

　　虽然克唑替尼显著改善了非小细胞肺癌患者的生存，但不幸的是，目前几乎所有针对ALK或EGFR基因突变的初始靶向治疗都会不可避免地出现耐药问题，大部分在12个月内由于耐药性的产生而复发。这种耐药性是治疗上的一个挑战，导致了第二代ALK抑制剂的发展，包括布吉他滨。

　　布吉他滨刚好克服了ALK突变体导致的对克唑替尼的抗性。它是一种酪氨酸酶抑制剂，具有抗多种激酶（包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体、Flt-3）以及表面生长因子受体（EGFR）缺失和点突变的活性。在体外布吉他滨对ALK的抑制作用比克唑替尼高12倍，对ALK突变体有很高的抗性，故而可以用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。2017年4月28日，布吉他滨已在美国获得加速批准可用于治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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