拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)曲妥珠单抗联合有协同作用?

2021-04-01 作者: 康必行-小喆

  除了拉帕替尼,二代的不可逆性EGFR/Her2酪氨酸酶抑制剂(TKI)或许比拉帕替尼更有吸引力。因为这些TKIs能够共价结合酪氨酸激酶位点,在基础研究中发现这些药物单药使用时比拉帕尼替更有效。拉帕替尼和曲妥珠单抗联合有协同作用,不过也有研究发现,另外一种不可逆性Her2、EGFR及Her4的酪氨酸激酶抑制剂——阿法替尼(afatinib)联合曲妥珠单抗在小鼠研究中也有协同作用。

  未来的治疗中,Her2靶向联合治疗Her2阳性胃食道癌是趋势。在乳癌治疗中,拉帕替尼头对头和曲妥珠单抗相比较,有较短的生存期和更多的毒副作用,故而Her2靶向治疗趋向于多重Her2靶向药物联合治疗,而曲妥珠单抗引其有效性和较少的毒副作用,将会作为Her2靶向治疗的主力军。在曲妥珠单抗的基础之上,如何加入更合理的整合加入anti-Her2药物、以达到药物协同作用将是研究方向。

  比如,刚结束的临床3期JACOB研究,则是比较了在曲妥珠单抗+化疗的基础之上,加入帕托珠单抗(注:帕妥珠单抗是与曲妥珠单抗靶点位置不同的另外一个Her2蛋白靶点,能够抑制Her2蛋白的二聚化),作为晚期Her2阳性胃癌的一线治疗,能够进一步提高患者的生存期;目前正在进行的临床2/3期的GATSBY研究,则比较了T-DM1(是曲妥珠单抗与细胞毒性药物DM1共轭药物)和化疗方案作为治疗晚期Her2阳性胃癌二线药物的差别。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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