奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)耐药后的新方案

2021-04-01 作者: 康必行-小雪

       奥西替尼作为经典的第三代EGFR-TKI,解决了一代、二代EGFR-TKI耐药难题。自奥西替尼上市以来,火速席卷国内EGFR+非小细胞肺癌患者一线、二线治疗市场。2019ESMO公布了奥西替尼一线治疗的生存时间38.6个月,创造了史上单药最长的总生存记录,同时也创造了最长的无进展生存(PFS)记录,18.9个月。对于既往一代二代TKI耐药后T790M+非小细胞肺癌患者的二线治疗,1+3或2+3的PFS也可达到26个月以上。奥西替尼无疑成为EGFR的必选药物。那另一个问题随之而来,奥西替尼耐药了怎么办?

  HER3这个靶点很多人并不熟悉,但是确实被目前肿瘤界认为最重要的三大ADC型药物靶点之一,它在HER1/2高表达的肿瘤中起到了旁路激活的作用,被视为解决耐药的一大突破思路。研究表明,在57%-67%的EGFR突变患者中都发现到了不同水平的HER3(ERBB3)表达。新药U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型药物,在前期临床前研究中,U3-1402对有HER3表达的EGFR靶向耐药模型展现了强大的抑制能力,疗效可见于各种耐药机制类型。

  早在2019年美国临床肿瘤学会上,公布的初步数据表明U3-1402能全面对抗各种类型的EGFR-TKI治疗耐药,连奥西替尼耐药也有希望解决。在2019年世界肺癌大会(WCLC)上,该药的更新数据出炉,控制率高达100%。今年再次报道了U3-1402的最新数据。近期公布的是U3-1402的II期研究更新数据。入组的患者为EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者,且之前使用靶向药物和化疗后耐药,平均使用过4次治疗方案,90%的病人使用过化疗,平均使用过2种EGFR靶向药物,其中86%的患者之前用过奥西替尼。接近一半的病人曾经有过脑转移病灶。

  研究共纳入56例患者,以每公斤体重5.6毫克的药物剂量用药。EGFR TKI治疗中位线数为2(1-4);49例(86%)患者接受过奥西替尼治疗。接受U3-1402治疗后,56例患者,1例CR,13例PR,25例SD,ORR为25%,DCR为70%,8例(14%)患者疗效不确定,成熟的ORR会更高。

  除了疗效优异,安全性也可控。由于HER3蛋白在部分肿瘤细胞中过表达,可与EGFR形成二聚体,参与肿瘤发展。因此U3-1402这款药物可以解决多种耐药机制,包含EGFR基因的C797S突变、MET基因扩增、HER2蛋白突变、BRAF基因和PIK3CA基因突变所导致的耐药,最重要的是也不需要管什么基因突变导致的耐药,U3-1402都可能起作用。如果这款药物成功获批上市,将会是广大EGFR突变患者的希望。通过这种药物的缓冲,患者有可能再次启用之前耐药的治疗措施,有望实现更长的生存时间的延长。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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