劳拉替尼/洛拉替尼(lorbrena)可以一线治疗ALK阳性肺癌?

2021-04-01 作者: 康必行-小雪

       辉瑞近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准靶向抗癌药劳拉替尼(lorlatinib)的一份补充新药申请(sNDA),扩大其适应症:用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

  该sNDA在FDA实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目下获得批准,此次批准也将2018年的加速批准转变为完全批准。劳拉替尼是第三代ALK抑制剂,专门开发用于抑制驱动对当前药物耐药性的最常见肿瘤突变,并解决ALK阳性NSCLC疾病进展的最常见部位脑转移问题。在ALK阳性肺癌患者中,高达40%在最初确诊时出现脑转移。

  临床数据

  此次扩大适应症批准,基于关键3期CROWN研究的数据。这是一项头对头研究,评估了2款ALK靶向抗癌药劳拉替尼和Xalkori(crizotinib,克唑替尼)一线治疗晚期ALK+NSCLC的疗效和安全性。数据显示,与Xalkori相比,劳拉替尼治疗将疾病进展或死亡风险显著降低了72%(HR=0.28,p<0.001),并且颅内缓解率方面显著提高(客观缓解率ORR:82% vs 23%;完全缓解率CR:71% vs 8%)、颅内缓解持续时间(IC-DOR)≥12个月的患者比例显著更高(79% vs 0%)。

  生物标志物驱动的药物改善了ALK阳性NSCLC患者的预后,但仍需要创新疗法来延缓疾病的进展。CROWN研究结果表明,劳拉替尼有潜力成为一种改变ALK阳性NSCLC临床实践的一线治疗选择。相关数据已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)。

  根据肿瘤缓解率和缓解持续时间,劳拉替尼获得FDA加速批准上述适应症。CROWN研究是一项确认性III期研究,旨在将加速批准转换为完全批准。基于CROWN研究的阳性结果,这些数据将在美国FDA实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目下进行审查,并将与其他监管机构进行分享,以支持完全批准,并申请批准劳拉替尼一线治疗适应症:用于治疗先前没有接受过治疗的ALK阳性转移性NSCLC患者。

  CROWN是一项全球性、随机、开放标签、平行、双臂、3期试验,共入组了296例先前未接受过治疗(初治)的ALK阳性晚期NSCLC患者。研究中,这些患者以1:1的比例随机分配,接受劳拉替尼单药治疗(n=149)或Xalkori单药治疗(n=147)。主要终点是基于盲法独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括基于研究调查员评估的PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、颅内ORR、安全性。

  结果显示,在预先指定的中期分析时,研究达到了主要终点:根据BICR评定结果,与Xalkori(crizotinib,克唑替尼)相比,劳拉替尼治疗在PFS方面有统计学意义和临床意义的改善(HR=0.28;95%CI:0.19-0.41;p<0.001)、相当于将疾病进展或死亡风险降低了72%。

  次要终点方面,在中期分析时,OS数据尚未成熟。ORR方面,劳拉替尼组为76%(95%CI:68-83)、Xalkori组为58%(95%CI:49-66)。此外,与Xalkori相比,劳拉替尼表现出增强的颅内活性:在12月时,劳拉替尼组有96%(95%CI:91-98)的患者无中枢神经系统(CNS)进展,Xalkori组为60%(95%CI:0.49-0.69)。在有脑转移的患者(n=30)中,劳拉替尼组颅内ORR为82%(95%CI:0.57-0.96;n=14),Xalkori组为23%(95%CI:0.05-0.54,n=3),颅内完全缓解率(CRR)分别为71%、8%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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