奥巴捷/特立氟胺片(AUBAGIO)促进少突胶质细胞分化及髓鞘再生

2021-04-06 作者: 康必行-小喆

  多发性硬化(MS)是发生于中枢神经系统的自身免疫性疾病,在绝大多数病例中首先表现为复发缓解型MS,最终进展为继发进展型MS.在过去的数十年里,疾病修饰疗法(DMT)治疗在减少MS相关的自身免疫性疾病介导的炎性损害中获得了巨大进展。

  然而,除了神经免疫性反应外,MS还具有神经变性及再生进程,后者包括髓鞘再生。在组织病理学中,MS的特点是中枢神经系统免疫细胞浸润,继而直接损害髓鞘生成细胞少突胶质细胞,进而导致髓鞘等变性、轴突传导降低,最终导致神经变性。自发性的内源性髓鞘再生在成人中枢神经系统中存在,主要由少突胶质细胞(OPCs)的激活、募集及分化介导。然而,整体髓鞘再生效果是受限的,且随着疾病进程和进展逐渐下降。

  值得注意的是,目前可选的DMT药物仅显示了减少疾病进展与减少新发病灶的作用,并没有直接通过增强OPCs的再分化而促进髓鞘修复或重建。因此从治疗的角度来说,了解少突胶质细胞是如何成熟的有助于提供药物治疗的靶点。

  奥巴捷是在美国与欧洲都被批准可用于复发缓解型MS一线治疗的药物。来氟米特是已被证实可用于抗风湿的疾病调节治疗药物,奥巴捷作为来氟米特活性代谢物,主要通过抑制嘧啶重头合成途径而对增殖性B细胞及T细胞发挥细胞毒性作用。除了在阻遏疾病进展及预防复发中发挥重要作用外,同样有研究探讨病并发现了奥巴捷在髓鞘再生与修复中的价值。

  该研究是一项体外实验,探讨了奥巴捷对原代鼠少突胶质细胞与中枢神经系统变性后髓鞘再生密切相关的细胞进程——内稳态、增殖及分化——中的独立作用,同时通过基因/蛋白表达分析方式检测了一些细胞生物标记物,包括与少突胶质细胞成熟、体外髓鞘再生、p53家族成员信号通路相关的特异性标志物,并使用神经元-少突胶质细胞共培养来明确髓鞘再生的速度。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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