奥西替尼(OSIMERTINIB)的耐药的原因和机制

2021-04-25 作者: 康必行-小雪

       EGFR突变的第三代靶向药,奥西替尼(商品名:泰瑞沙)在中国内地上市快满一年了,再加上该药物上市之前(以及之后),大量病友服用孟加拉版的仿制药,对该药物出现耐药的晚期肺癌病友越来越多。然而,特异性的第四代靶向药并未出现;众多病友对下一步如何治疗,存在数不清的困惑。今天,贝塔医生挑选最热门的相关问题,做一下简单的科普。

  1.奥西替尼是否耐药,如何评价?

  药物是否耐药,疾病是否进展,在绝大多数情况下要以影像学为准,可测量病灶增大超过20%或出现了新的转移灶,就是耐药。而患者一般情况变差、体力下降、症状加重、肿瘤标志物升高等,均不能作为独立的判断标准。

  在临床工作中,经常遇到病友及家属单独凭症状加重或者肿瘤标志物升高,就“武断”地判定药物已经耐药,匆匆忙忙停药或者更换方案,这是欠妥的。

  2.奥西替尼耐药的原因?

  几乎所有的药物治疗都会出现耐药现象,其根本原因是由于癌细胞的异质性以及动态变化。在一个大的肿瘤组织中,几乎没有两个癌细胞是完全相同的——这就像人类社会有六七十亿人口,作为人类这个物种,每个人都有相同的一面(都有两只手、一个鼻子、一张嘴等),但全世界很难找到两个完全一模一样的人(即使是同卵双胞胎,也是有差异的)。

  因此,当病友服用某种药物时,一部分癌细胞对药物敏感,逐步被杀灭;而几乎必然地存在着对药物耐药的癌细胞,一开始这部分细胞可能占比很少,但是随着时间推移,逐步繁殖、扩增和富集了起来,渐渐地就表现为临床上可观察、可测量的耐药现象。

  3.奥西替尼耐药的机制?

  携带EGFR T790M突变的晚期肺癌患者,接受奥西替尼靶向药治疗,中位无疾病进展生存时间约为10-12个月。目前来看,耐药的机制主要分为3大类:EGFR基因上又产生的新的突变,其他基因发生了变异,转化为小细胞肺癌。

  ①EGFR基因又发生了新的突变:

  最常见的是C797S突变,大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变,导致了9291的失灵,目前针对这个新突变正在研发第4代靶向药。其他的少见耐药突变包括:L718Q,G796D等——解决这类问题的根本途径,就是期待更新的靶向药,能特异性地针对这类突变。“升级打怪”,以至于无穷。

  ②其他基因发生了变异:

  EGFR信号通路被9291给阻断了,为了活命,癌细胞可以变着法子激活其他的信号通路,比如HER2扩增,BRAF基因突变,MET基因扩增,KRAS突变等——解决这类问题,或许需要靠同时使用9291以及针对性的第二种、第三种靶向药。比如同时携带EGFR和BRAF基因突变的病友,或许可以试一试联合使用奥西替尼以及BRAF抑制剂。

  ③转化为小细胞肺癌:

  大家都知道肺癌分为两大类——小细胞肺癌和非小细胞肺癌。携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌,接受靶向治疗后,一部分会转变为小细胞肺癌,这个现象在接受第一代靶向药的患者中其实不少见,现在也已经报道出现在了小部分服用奥西替尼的病人身上——对于这类病友,可以考虑使用小细胞肺癌方案进行化疗,目前已经有部分成功的案例。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问   奥西替尼   https://azd9291.kangbixing.com/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(TM) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(c) 武汉康必行医药信息咨询有限公司