厄洛替尼/特罗凯联合雷莫芦单抗可用于一线治疗非小细胞肺癌?

2021-04-29 作者: 康必行-小雪

       厄洛替尼是全球首个作用于表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的小分子抑制剂,也是首个用于肺癌靶向治疗的小分子药物。雷莫芦单抗(Ramucirumab)是一种血管生成抑制剂,它是一种血管内皮生长因子(VEGF)受体2拮抗剂,通过特异性结合该位点,阻止VEGF受体的配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D结合,从而阻止VEGF受体2的激活。

  2020年5月30日,美国食品和药物管理局(FDA)已批准将厄洛替尼联合雷莫芦单抗(ramucirumab,Cyramza)用于一线治疗EGFR19号外显子缺失(Ex19del)或21号外显子 (L858R)替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这项审批是基于III期RELAY临床试验,与单独使用厄洛替尼相比,Cyramza+厄洛替尼联合用药显著降低了41%的疾病进展或死亡风险。

  中位随访时间为20.7个月,CYRAMZA与厄洛替尼联合治疗组无进展生存期(PFS)为19.4个月(95%CI,15.4-21.6),而安慰剂+厄洛替尼治疗组PFS为12.4个月(95%CI,11.0-13.5)(HR,0.59; 95%CI,0.46-0.76; P <.0001)。RELAY研究北美首席调查员、加利福尼亚大学大卫·格芬医学院Edward Garon博士表示:“Cyramza+厄洛替尼是一线治疗EGFR突变转移性NSCLC的新方案,结合了VEGFR和EGFR通路抑制,是治疗该类型肺癌的重要里程碑。令人高兴的是,患者现在有多种初始治疗选择,相比传统厄洛替尼标准疗法,延长了PFS.Cyramza+厄洛替尼联合用药方案,对于EGFR突变转移性NSCLC患者来说将是一项受欢迎的一线治疗选择。”在多中心,双盲的III期RELAY试验中,研究人员招募了449例EGFR Ex19del或exon 21 L858R突变的IV期NSCLC患者,ECOG为0-1.携带EGFR T790M突变,预先接受过EGFR TKI治疗或化疗,或有脑转移的患者都不适合纳入研究。

  患者被随机分配接受治疗,联合治疗组(n = 224)患者每天口服厄洛替尼(150 mg/天)+静脉注射雷莫芦单抗(每两周10mg/kg);安慰组(n = 225)患者同样是每天口服厄洛替尼(150 mg/天)+同等剂量的安慰剂。患者接受治疗直至疾病进展或出现不耐受的毒性反应。主要终点为PFS.次要终点包括安全性,总生存期(OS),客观缓解率(ORR),缓解持续时间(DOR)。在携带EGFR突变的多个患者亚组中均观察到PFS获益。携带Ex19del的患者接受雷莫芦单抗联合治疗的中位PFS为19.6个月,而使用厄洛替尼为12.5个月(HR,0.651;95%CI,0.469-0.903)。此外,携带Ex 21 L858R的患者联合用药的PFS为19.4个月,而单独接受厄洛替尼治疗的PFS为11.2个月。

  数据截止至2019年1月23日,雷莫芦单抗联合用药组有37例患者OS获益,厄洛替尼单药组有42例(HR,0.832; 95%CI,0.532-1.303)。PFS2数据也不成熟,雷莫昔单抗联用组和厄洛替尼单药组分别有61例和79例PFS2获益。在FDA的要求下,美国礼来公司,ramucirumab的开发者,向FDA提供了最新的OS分析数据。截止至2019年12月31日,在更长时间的随访中,OS的最新危险比为0.92 (95% CI, 0.65-1.32)。联合用药组的ORR为76%,而厄洛替尼/安慰剂组的ORR为75%。此外,使用ramucirumab组合的疾病控制率(DCR)为95%,而未接受VEGFR-2抑制剂的患者DCR为96%。ramucirumab组和对照组的中位DOR分别为18个月和11.1个月。

  在联合用药组中,≥3级不良反应(AEs)的发生率为72%,而厄洛替尼单药为54%;严重不良反应发生率分别为29%和21%。特别引起关注的AE包括出血、高血压和蛋白尿,并且在联合治疗组中发生严重感染的几率更高。研究人员还报告说,雷莫昔单抗/厄洛替尼组的患者中有13%,对照组有11%的患者因TEAE停药。因不良反应减少剂量的患者分别占85%和71%,因不良反应导致死亡的患者分别为1%和0%。总之,与厄洛替尼/安慰剂组(n=0)相比,ramucirumab + 厄洛替尼组在研究期间或治疗停药后30天内因不良反应死亡的病例更多(n = 6)。FDA认为,在联合用药的6例死亡患者中,1例为治疗相关的血胸,第2例为可能与治疗相关的流行性乙型脑炎。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:肺癌靶向药厄洛替尼/特罗凯(ERLOTINIB)的服用时间和用药方法

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